质量风险管理的基本简化方法.docxVIP

  质量风险管理课程之一.doc 前言 ICH Q9 质量风险管理指南介绍了系列的风险管理的工具，为了可以比较深入浅 出的介绍这些工具，笔者作了以下的课程给大家，希望起到抛砖引玉的效果， 让大家熟悉并开始在自己的日常工作中应用这些工具，确实的提高企业的质量 风险控制能力。 这里的知识不能帮你“应付”GMP 检查，但是希望可以帮你真的证明“质量保 证部门”的价值！ 2007 年 1 月 4 日 第一讲 质量风险管理的基本简化方法 [学习要点] 对于这部分的内容，对于大部分的学习者都会或多或少的有 一定的影响，我们这里介绍的仅仅是质量管理领域的“老七件”工具，并结合了制药领域 的可能应用实例进行了一定的解说，希望大家在全面了解这些基本工具之后，在日常工作 中可以灵活应用这些工具。 ICH Q9的附录I风险管理和工具中的第一个环节就是这个环节，介绍一些简单的数据组 织技术被常用于构架风险管理，并使决策制定简化清晰，以下就是这些工具的例子： ? Flowcharts; 流程图 Check Sheets; 核对清单 Process Mapping; 工艺过程图 （罗兰·贝格流程绘制工具） Cause and Effect Diagrams (also called an Ishikawa diagram or fish bone diagram). 因 果图 （石川分析图/鱼骨分析图） FDA 和其他药监部门不会限制你只使用以上四种工具，我们大家在实际生活中可 能都已经或多或少的使用了这些工具。这里实际上引入的是质量管理的传统工具， 包括了所谓的西方称为七件基本工具(Seven Basic Tools)，分别是： 一、.基准比较(Benchmarks)，在竞争的市场环境中，取胜关键是你做得比竞争者更好。孙 子兵法曰知己知彼，百战不殆。所以必须对客户和市场做调查，找出行业的基准是什么， 然后确定自己的目标，当然你宁肯高估也不要低估了行业基准，否则你会很被动。 GMP 管理中的应用实例：常见的应用实例就是非专利药开发过程中，产品杂质/生物利用 度和 RLD 产品进行对比的例子。我们对于非专利药的产品质量和规格标准的设立是以发明 商已上市有的产品为参照的，这是非专利药被 FDA 采纳的基础，没有这些基准比较，不会 有非专利药上市。所以在设定非专利药的规格标准时，所谓的 USP 标准不是我们的设立基 准，而是上市的产品，尤其是那些发明商的制剂产品的质量是我们的比较基准。随着非专 利药市场的竞争加剧，我们已经更多的使用所有已知上市品种的质量作为基准了。 同样的在实际的设备维护、生产车间操作工生产效率、人员培训效率、发酵产品染菌率的 基准设立都将对提高风险和效绩管理产生实际的影响。 例如 A 厂是发酵生产厂，其两个产品的染菌率 2000-2006 分别如下： 年度 A 厂 a 产品染菌率 A 厂 b 产品染菌率 B 厂 a 产品染菌率 B 厂 b 产品染菌率 C 厂 a 产品染菌率  2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 23% 25% 24% 28% 20% 22% 23% 14% 15% 11% 16% 14% 13% 14% 5% 4% 6% 5% 4% 6% 5% 5% 6% 5% 7% 6% 4% 5% 8% 7% 6% 7% 7% 8% 6% C 厂 b 产品染菌率 D 厂 b 产品染菌率 D 厂 b 产品染菌率 E 厂 a 产品染菌率 E 厂 b 产品染菌率 F 厂 a 产品染菌率 F 厂 b 产品染菌率 G 厂 a 产品染菌率 G 厂 b 产品染菌率 H 厂 a 产品染菌率 H 厂 b 产品染菌率 F 厂 a 产品染菌率 F 厂 b 产品染菌率 G 厂 a 产品染菌率 G 厂 b 产品染菌率 11% 10% 11% 9% 10% 11% 10% 7% 8% 6% 7% 8% 7% 8% 8% 9% 7% 8% 8% 7% 9% 11% 12% 12% 11% 13% 11% 12% 5% 4% 6% 5% 5% 4% 5% 10% 9% 11% 10% 9% 9% 9% 5% 5% 6% 5% 6% 5% 7% 11% 10% 10% 9% 10% 11% 9% 6% 6% 5% 5% 6% 5% 7% 10% 9% 9% 8% 9% 10% 11% 5% 5% 6% 5% 6% 5% 5% 7% 7% 8% 7% 6% 7% 7% 11% 12% 12% 12% 13% 11% 11% 5% 6% 5% 5% 6% 6% 5% 6% 6% 7% 6% 7% 6% 6% 我们通过简单的计算就可以知道除了 A 厂以外，其它发酵厂这两个产品的平均染菌率为 8%， 但是 A 厂这两个产品的平均染菌