静注人免疫球蛋白在临床的应用PPT课件.ppt

多数经过FDA批准的药物的不良反应多是偶然事件 提起不良反应不等于喊狼来了！ * . IVIg制剂由完整的IgG分子组成，其亚成分与正常人体血清一致，还包含微量的IgA、可溶性CD4、CD8、HLA分子和某些细胞因子。免疫功能正常的人静脉输入Ig的半衰期为3周。IgG的FC区可保证其与吞噬细胞、B细胞和其它细胞上的FCγ受体，以及与FC结合的血浆蛋白成分如补体相互作用。因此， IVIg治疗机理是复杂的，同一种疾病中可能有多种机制共同起作用，达到免疫替代与调节的效果。 IVIg治疗机理 IVIG * . Figure 1. Immunomodulatory Effects of Immune Globulin on B Cells and T Cells. Arrows indicate the sites targeted for the effect of immune globulin. Immune globulin interferes with the selection of B-cell repertoires, down-regulates or up-regulates antibody production, neutralizes pathogenic autoantibodies and T-cell superantigens, modulates the activation and function of effector T cells and the production by CD4 T cells of cytokines mediated by type 1 and type 2 helper-T-cells, and controls cell growth. IVIg治疗机理 IVIG * . （一）抑制致病性自身抗体的产生 正常人血清中含自身抗体的抗独特型，由于一种IVIg制剂来自数千至上万人的血浆，因此含有大量的抗独特型。在高分辨率电子显微镜下可见IVIg中有IgG二聚体，这种独特型与抗独特型之间的相互作用可能与某些疾病的治疗有关。 如LEMS患者经IVIg治疗后血清自身抗体滴度下降，且与临床症状改善一致。巨噬细胞上的FCRB受体可避免IgG的分解，输注IVIg使FCRB受体饱和，整体IgG分解代谢加快；IgG结合在B细胞受体上通过负性信号使骨髓B淋巴细胞总数下降，从而使自身抗体产生减少。 IVIg治疗机理 IVIG * . （二）抑制补体产生，阻止膜攻击复合物形成 体外和体内试验均证实IVIg可使补体失活，阻止膜攻击复合物（C5b-9）的形成以及在肌肉毛细血管上的沉积。皮肌炎在IVIg治疗后可见肌内衣毛细血管上C3b和C5b-9数量减少。 IVIg治疗机理 IVIG * . Figure . Members of the Family of Human Fc Receptors. Listed below each receptor are the cells on which each receptor is expressed. Semicircular structures in the extracytoplasmic region represent immunoglobulin-like domains. Individual subunits of Fc receptors in the intracytoplasmic region are labeled and the immunoreceptor tyrosine-based activation motifs are depicted as blue bands, and the immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif of Fc receptor RIIB is depicted by the pink circle. Fc RIII receptors on natural killer cells bear a chain rather than an chain. IVIg治疗机理 IVIG （三）FC受体抑制与激活的调节 原发性血小板减少性紫癜用IVIg治疗有效与FC受体的调节密切相关。神经和肌肉等组织上巨噬细胞FC受体抑制后，导致抗体依赖、细胞介导的细胞毒性反应受抑制，从而阻止炎症性神经疾病的脱髓鞘改变。 * . （四）致病性细胞因子和粘附分子的下调作用 IVIg在多个系统中影响细胞因子的产生。调节细胞因子和