脆性X综合征PPT课件.ppt

临床特征——FXS（1） 智力障碍 男性患者大多数都表现为中度至重度智力障，这与甲基化嵌合体及前突变/全突变嵌合体有关 约有30%-50%的女性全突变携带者患病，大多数表现为难以觉察的或轻度的智力障碍，女性全突变携带者是否患病及患者智力障碍的差异是由于X染色体差异性失活所致。 * 临床特征——FXS（2） 特殊面容 颜面瘦长 前额突出 耳朵大 下巴前突下颌大 嘴大唇厚 上门齿长 腭弓高 头围大 巨睾 青春期后表现明显 * ? 临床表现：主要表现为中度至重度的智力低下，语言障碍，算术能力差，性格孤僻，伴有特殊面容:长脸、方额、前额突出、大耳朵、高腭弓、嘴大唇厚、上门齿长、下颌大并前突、巩膜呈淡蓝色，青春期后男性患者可见明显大于正常的睾丸。无论男女患者，身高和上肢长度均比正常值低，且手指关节的活动度明显增加。指纹中桡侧箕、斗形纹和弓形纹的频率增加，常有通贯手。此外，患者还会出现胆怯、忧郁、行为被动、有精神病倾向，部分患者有多动症。 * 女性患者： 由于女性有两条X染色体，异常X染色体随机失活，故其智力低下程度较轻，多有行为及情感异常，体征亦不如男性患者明显。 * 临床特征——FXS（3） 语言障碍 许多患者都具有与智力水平相应的语言障碍，较差的听力和记忆力，有的患者在受到刺激时，不仅词语少、吐词不清，而且没有正确的语言表达形式，有的还有轻度的发音缺陷、典型口吃。 * 行为异常 可分为截然不同的两类： 胆怯、忧虑、性情孤僻、表现礼貌、且有一定技能 表情欢快、好动、情绪烦躁、手势能力增强，甚至行为暴躁 * 临床特征——FXS（4） 结缔组织异常 皮肤松软，张力减弱，关节松弛过度伸展， 扁平足，关节脱位，二尖瓣脱垂等 神经内分泌功能障碍症状 出生过重、巨头、身材过长等过度生长表现 其它: 斜视、癫痫 * 临床特征——FXTAS 脆性X相关性/震颤共济失调综合征（FXTAS） 迟发的进行性小脑性共济失调和意向震颤 认知能力衰退，包括记忆丧失，行为困难，焦虑，孤僻，痴呆 震颤性麻痹，周围神经病变，下肢近端肌无力和自主机能障碍等 女性患者少见 * 讨论： 对于一个怀疑是脆性X染色体综合征的智力低下患者，如何确诊？ * 诊 断 细胞遗传学诊断 核型分析 * 诊 断 细胞遗传学诊断 基因诊断 可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。 * * Xq27 脆性位点是一种在染色体特定位置上出现的断裂点，呈一裂隙。 脆性位点是在一定条件下出现的，如缺乏叶酸的培养基或加入5-氟脱氧尿苷等药物。 这种脆性位点是按孟德尔遗传规律进行传递的。 脆性位点（Fragile site） 脆性X染色体（Fragile X, Fra X） * 根据2005年最新ACMG指南 对于以下几种临床情况应进行分子生物学检测： ⑴智力缺陷, 发育迟缓, 性格孤僻, 行为体征疑为脆性X综合征者； ⑵具有不明原因的智力障碍者； ⑶具有脆性X综合征家族史者； ⑷具有脆性X综合征或不明原因智力缺陷家族史，生育前进行遗传咨询者； ⑸脆性X综合征携带者母亲的胎儿； ⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的妇女，特别是具有不明原因智力缺陷家族史者； ⑺未明原因的新发震颤/小脑性共济失调患者，特别是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。。 * FXS实验室诊断方法有： 细胞遗传学、 Southern印迹杂交、 聚合酶链反应（PCR）、 RT-PCR 免疫组化分析 * 1.1 细胞遗传学检测 该方法至今已发展成熟----诊断的重要指标。 培养中期细胞染色体Xq27显示脆性位点大于4%为阳性。甲氨蝶呤或5-氟脱氧尿苷可诱导出脆性位点提高显现率，与原位杂交荧光技术结合可分析检测数量和结构的异常并提高图谱分辨率至10万bp。fra(X)并不是在所有的中期细胞中都能找到，标本来源于外周淋巴细胞、羊水、绒毛或脐血。一般智力低下男性患者fra(X)的表达率为10%~30%。年龄较大、表型正常的女性携带者可不表达，表达常低于5%。故不用于对表型正常的女性携带者的诊断。该法费时费力、检出率低于50%，且只能对男性患者及部分女性患者做出诊断，不能检出不全显性患者及女性杂合子，对于男性患者也易产生假阴性。所以应用较局限。 * * * 1.2 Southern印迹杂交法  F