阿片类物质成瘾PPT课件.ppt

成 瘾 2011年美国成瘾医学协会：成瘾是一种有关大脑奖赏、动机、记忆以及其他相关回路的原发慢性疾病。这些回路功能紊乱会导致典型的生理、心理、社会和精神各方面的临床表现。并体现在个体通过物质使用和其他成瘾行为病理性地追求奖赏或满足。 药物成瘾：是滥用药物的后果，指习惯于摄入某种药物而产生的一种依赖状态，撤去药物后可引起一些特殊的症状即戒断症状。又称药物依赖性。 * 阿片类药物成瘾 阿片类药物具有很强的依赖性，成瘾后个体会对其产生强烈的生理与精神依赖。 2017年，因使用阿片类药物死亡的几率上升至1/96，超过了机动车事故死亡的1/106。美国“国家药物滥用研究所”(The National Institute on Drug Abuse)报告显示，每天有超过115人死于阿片类药物过量。 由于限制处方阿片类药物，成瘾者逐渐转向使用黑市海洛因、芬太尼类药物，酿成了美国的第2次阿片类药物危机。 * 阿片类药物危机的原因 2017年11月，美国打击药物成瘾与阿片类药物危机总统委员会发布报告，认为以下因素对目前阿片类药物危机起到了推波助澜作用。（1）不负责任的文献引用；（2）疼痛患者过分倡导；（3）阿片类生产厂家误导；（4）专业协会不当作为；（5）食品药品监督管理局失察；（6）医学教育、患者教育缺位；（7）未能预见可能出现的问题。 * · 病理生理：具有物质基础 高危因素：存在不合理的用药等相关因素 临床表现：精神依赖性和生理依赖性 治疗：需及时的发现及综合治疗 阿片类药物成瘾 * 病理表现（脑神经环路） 。 药物成瘾是使机体产生细胞适应性反应，导致细胞的生理生化及组织结构的代偿性改变,最终达到病理状态的平衡。 虽然依赖性药物在化学结构、作用靶位有很大不同, 药理效应也很不一样,但导致滥用而最终发展到成瘾的共同重要特征, 即奖赏效应或强化作用。 奖赏系统的主要神经结构 1.中脑边缘DA系统 是脑内奖赏系统的基本神经节结构。其中，中脑腹侧被盖区（VTA）和伏隔 核（NAc）是介导奖赏效应和记忆奖赏的中心神经结构。 2.杏仁复合体 杏仁对情感刺激物有定向和记忆作用 3.前额皮层 该部位的DA神经与工作记忆等功能有关 * 中脑边缘DA系统 药物通过不同靶位激活脑中的奖赏中枢-中脑边缘多巴胺系统。这种激活包含增加中脑腹侧被盖区（VTA）的多巴胺神经元的放电及随后增加释放 DA 递质到伏隔核(NAc)和额叶皮质(PFC)等边缘前脑的其他区域。 大脑细胞外DA水平比基础低,处于需要药物状态,表现为药物的正性强化效应； 在给予阿片类药物,DA水平增加,表现为条件性奖赏作用； * 学习和记忆的神经环路 学习和记忆的神经环路也参与依赖性药物奖赏内感受刺激信息的处理和贮存, 对依赖性药物的成瘾形成发挥重要作用。 用正电子扫描技术(PET)研究证实, 致依赖性药物引起海马、杏仁和几个相关皮质脑区的变化都伴随药物渴求。在脑内也发现与药物渴求相关的代谢变化,这些脑区有边缘系统和相关的大脑皮层组织。 * 尽管依赖性药物最初是影响突触细胞外功能,但它在脑功能的许多作用最终是通过细胞内信使通路的复杂网络实现的。 反复给药使细胞 内许多类型的分子和细胞适应性的通路出现反复紊 乱,使脑出现耐受、敏化、依赖,最终导致成瘾。 在神经元连续出现形态学的变化。 * 正常情况下VTA的GABA神经元抑制DA神经元释放DA，GABA神经元上有μ受体，阿片类激动μ受体可抑制GABA释放，减弱了对DA神经元的抑制作用，进而间接促进DA释放。 在LC的NE神经元有μ受体，这些神经元投射至大脑皮层I层的神经末梢，这些末梢上有μ、κ、和δ受体，阿片类激动这些受体均可抑制NE释放。 直接抑制NAc的中间棘突GABA神经元，也与成瘾有关 阿片类成瘾 * 高危因素： 没有疼痛的病人，应用阿片类药物寻求欣快感。医院内予以重度疼痛病史成瘾的机会不足万分之一。 既往有药物成瘾或烟、酒成瘾。 药物的脂溶性高、进入人脑速度快。 药物在血液中浓度上升快，可产生冲击快感。 短效药物在血液中浓度波动大，一到低谷可能产生戒断症状 * 药物成瘾的临床表现 一、渴求与强迫性觅药行为 渴求是指对再次体验精神活性物质效应的愿望。为了追求药物的精神效应和避免戒断症状的痛苦，引起强迫性觅药行为。 对用药的愿望可分为动机驱使的“欲望”和为了享受的“爱好”。 * 长期滥用药物后除了引起中毒反应以外，还能形成适应性，一旦中断用药时就会引起生理功能的紊乱，程度有轻有重，通常在突然终止用药或减少用药剂