遗传性大肠癌hnpcc.ppt

遗 传 性 大 肠 癌 概 念 遗传性大肠癌是指有家族史或家族遗传倾向的结直肠癌 遗传性大肠癌约占大肠癌总数的 遗传性大肠癌分类 遗传性非息肉病性结直肠癌 （ , ） 家族性腺瘤性息肉病 ( , ) 黑斑息肉综合征 ( , ) 家族性结肠癌 ( ) 遗传性大肠癌遗传学特点 连续（或间断）几代中发生大肠癌（垂直遗传） 男女遗传危险度相等，即患者子女患病几率为 发病年龄早 患者及其子女相关器官的肿瘤易感性提高 多原发癌多见 遗传性非息肉病性结直肠癌（） 常染色体显性遗传性疾病 外显率约％ 临床上约占大肠癌的 由 于年首先报道 首次系统提出临床病理特征 综合征 临床特征 发病早，平均发病年龄为岁 近端结肠多见 多原发癌常见 肠外肿瘤多见 黏液腺癌多见 预后较好 临床诊断标准 以临床病理特征和家族史为基础作出诊断 年国际合作组织()制定了标准 年又提出了修正诊断标准 日本大肠癌学会于年提出了日本临床诊断标准 一个家族中至少代人中有例大肠癌患者 先证者例为另外例一亲属 至少有例在岁前发病 排除家族性腺瘤性息肉病（） 家族中至少有个成员确诊患相关肿瘤包括结肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、泌尿系统肿瘤（注意：不是所有成员患同种肿瘤） 其中一例为其他例的一级亲属（父母、兄弟姐妹） 至少有连续代患病 至少例在岁前发病 排除家族性腺瘤性息肉病及其他遗传性结肠癌综合征 日本临床诊断标准 一个家族中至少代人中有例大肠癌患者，其中例为另外例一亲属 至少有例在岁前发病 排除家族性腺瘤性息肉病（） 也称为非典型诊断标准 标准的问题 过于严格 所有的诊断都是依据患者或家属以及医生追问病史后作出的 病史来源的准确度及可靠性有时存在着变化，这就难免遗漏某些家系 临床上迫切需要建立客观的检测诊断方法 遗传学基础 错配修复基因是本病发生的分子遗传学基础 目前已发现错配修复基因有、、、、、、 与发生有关者为、、、、 和基因突变占以上 错配修复基种系突变（） 细胞内发生杂合性缺失（ ） 复制错误增加 微卫星不稳定（） 多器官癌发生 中国人的临床病理特征 中国人肿瘤平均发病年龄岁 直肠癌（. ）比例高，且多原发癌多见 肠外肿瘤谱中胃癌发生率较高（） 患者总的生存率比国外报道的低 的分子病理检测 微卫星不稳定性检测（） 免疫组化抗体检测（） 聚合酶链式反应单链多态性检测突变（） 测序基因突变检测是确定的最根本的方法 家系和的家系中发现基因突变，国外报道 个突变中个突变、个基因突变，说明 多见,需要进一步研究 个基因外显子突变，而且个突变位点一致 内含子序列突变的功能需要进一步 所有发现的突变均为新突变 研究的临床意义 临床上遇到怀疑的患者时，我们需要作出正确的判断以为进一步的临床处理提供依据 如果证实了，就需要为患者及其亲属制定周密的诊治随访计划 在必要时需采用全结肠切除术 而家系成员中的高风险者则需要定期的肠镜等随访手段 的外科治疗 现在认为，由于患者同时性和异时性大肠癌发生率高，对于确定携带突变的的患者，发生第一个结肠癌时应行次全结肠切除，发生低位直肠癌时应行全大肠切除 当女性患者岁且绝经以后，可以同时联合切除子宫和卵巢 我们的观点 对于确诊的病例，在伴发多原发癌及多发性腺瘤的情况下，应当考虑行次全结肠或次全大肠切除，术后肠镜密切随访 对于家族成员，岁以后要加强对结直肠癌的随访和检查，以发现早期肿瘤，对于岁以后的患者，除加强结肠癌的监测之外，肠外肿瘤，特别要监测子宫内膜癌、胃癌和肾癌 家族性腺瘤性息肉病（） 常染色体显性遗传 外显率 男女发病率相同 整个大肠有成百上千的腺瘤性息肉生长 腺瘤性息肉都可能会癌变 的分类 家族性息肉病（无肠外表现）或’综合征（伴有肠外表现） ’综合征（伴有中枢神经系统的恶性肿瘤） 轻表型（ ） 指发病时息肉少于枚 遗传学基础 的基因胚系突变引起 家族中发现有基因的突变 大多数突变是框架移位，导致插入或丢失～个碱基对