核酸与核苷类药物.pptxVIP

第一节 概述;核酸是一种多聚体大分子，它的组成单元是核苷酸，将核苷酸中的磷酸基团去掉，剩余部分称核苷，核苷进一步分解可生成戊糖和碱基。;嘌呤核苷酸;核酸类药物分类——具有天然结构的核酸类物质;核酸类药物分类——自然结构核酸类物质的类似物和聚合物;;（一）酶解法及碱水解法制备核苷酸 1、酶解法制备脱氧核苷酸 桔青霉产生5`-磷酸二脂酶 红酵母产生3`-磷酸二脂酶; ;2、酶解法制备戊糖核苷酸 我国从60年代开始使用核酸酶P1降解核糖核酸生产单核苷酸，日本年产呈味核苷酸（肌苷酸和鸟苷酸）3000吨，其中60%是使用酶解法生产的。;3．菌体自溶法生产核苷酸 磷酸二酯酶在合适的条件下降解细胞内的RNA可产生5’-核苷酸。在国内用谷氨酸产生菌体自溶法生产5’-核苷酸。 菌体自溶法生产核苷酸工艺流程：;4．碱水解法生产2’,3’-混合核苷酸 RNA结构中的磷酸二酯键对于碱性条件不稳定,很容易生成2,3-环状磷酸酯,此环状磷酸酯对碱更不稳定,很易加水分解生成2,3-混合核苷酸。取RNA配成3％～3.5%的水溶液,加氢氧化钠达0.3mol/L浓度,升温至38℃,保温16～20小时,用6mol/L盐酸中和至pH7.0,从RNA水解成2,3-核苷酸的降解率达95％以上,将2,3-混合核苷酸制成每片含50～100mg的片剂,经临床使用,对非特异性血小