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糖皮质激素在耳鼻喉科的合理选择和应用内容 糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病生理性糖皮质激素的产生和调节肾上腺下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system,HPA轴） 受体后效应? 细胞因子介质嗜酸性细胞上皮细胞 ? 数量（凋亡）。。。Ｔ-淋巴细胞。。? 细胞因子内皮细胞? 渗漏结构细胞糖皮质激素炎症细胞? 数量气道平滑肌肥大细胞? ?２受体? 细胞因子巨噬细胞腺体? 腺体分泌? 数量 树突状细胞糖皮质激素作用机制糖皮质激素药理作用抗炎作用：糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。 免疫抑制作用：糖皮质激素抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管；抑制细胞免疫；抑制体液免疫功能。 抗休克作用：改善循环、加强心肌收缩、抗毒作用、抑制体温中枢刺激骨髓造血功能兴奋中枢神经系统促进胃酸、胃蛋白酶分泌糖皮质激素治疗耳鼻喉疾病的药理作用作用于炎症和免疫过程：糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果：－ 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞－ 减少血管扩张－ 稳定溶酶体膜－ 抑制吞噬作用－ 减少前列腺素和相关物质的产生(抑制磷脂酶A2的活性 )激素在耳鼻喉科可应用于以下常见疾病耳部疾病突发性感音神经性听力障碍（突发性耳聋）分泌性中耳炎咽喉部疾病婴儿喉气管支气管炎(哮吼)急性会厌炎过敏性喉水肿 鼻和鼻窦疾病变应性鼻炎慢性鼻窦炎鼻息肉嗜酸细胞增多性非变态反应性鼻炎 耳鼻喉科围手术期内容 糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病人工合成糖皮质激素氢化可的松强的松强的松龙地塞米松甲基强的松龙结构的细微差异对临床用药带来巨大影响靶器官组织浓度更高更快C6甲基化增加亲脂性穿透细胞膜速度更快受体亲和力高不会诱导酶的产生而引起药物浓度波动C11羟基化C11羟基化无需肝脏转换更强C1=C2双键直接发挥作用C9?未氟化盐皮质激素活性弱，水钠潴留少C1=C2双键C6?甲基化 更安全对HPA*轴抑制作用弱C9未氟化* 化学结构式参见产品说明书Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 ----亲水头部 细胞膜疏水尾部甲强龙更易穿透细胞膜电活性甲强龙电活性弱，易穿透细胞膜琥珀酸钠盐电活性较弱溶易附着或穿透细胞膜磷酸盐 带有较强的负电荷限制了与细胞膜的相互作用甲强龙亲脂性增强，更容易穿透组织屏障，脂质屏障穿透组织屏障所需时间*甲泼尼龙(甲强龙) 30分钟－ 6小时 地塞米松24小时－72小时神经外科学杂志 1996－ 激素穿透组织屏障的能力与其脂溶性成正比－ 基于激素的化学结构，其穿透组织屏障的能力依次为： 甲基强的松龙 地塞米松 氢化可的松Kenneth J, Murray, M.D.,Ph.D. Current Trends in the Management of Primary Brain Tumors神经外科 杂志学 1996甲强龙起效时间快—达峰时间药物达峰时间 (分)1,3组织检测到时间 (分)3起效时间 (小时)1,2氢化可的松－6甲强龙5201地塞米松－180－Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.5William B Klanestermey. Annals of Allergy 1976:(37)甲强龙激素受体亲和力更高受体亲和190190540710糖皮质激素 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 2℃状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力甲强龙的安全性不需经肝脏转化，肝脏功能不全患者使用时 √ 不增加肝脏负担 √ 不会因肝脏转化减少而影响其疗效具有C 1-2 双键，水钠潴留副作用更少 √ 对高血压/心功能不全患者影响更小 血浆蛋白结合率恒定，撤药不会反跳对HPA轴抑制作用弱 √ 不会出现“肾上腺危象”正常分泌激素生理曲线美卓乐?隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞米松给药后激素生理变化曲线1给药日的24小时非给药日的24小时给药日的24小时201510508AM4PM12Mid8AM8AM12Mid8AM4PM12Mid4PM甲强龙对HPA轴抑制作用弱，使用更安全等效地塞米松对HP