用于多种实体瘤的治疗。然而顺铂的毒副作用和耐药性限制.docVIP

顺铂是临床上使用最广泛的抗癌药物之一，用于多种实体瘤的治疗。然而顺铂的毒副作用和耐药性限制了它的临床使用。亟需新的方法和途径来改善上述问题。 本论文从顺铂的四价铂前药设计及其口服输送体系两方面开展研究，合成了阿司匹林铂（asplatin），对其抗癌的活性和机理进行了详细的研究；在此基础上，制备了阿司匹林铂的口服输送体系，在细胞和动物水平上评价其肿瘤治疗效果。取得的研究结果如下： 制备了一个新的顺铂前药阿司匹林铂，该化合物显著提高了顺铂对肿瘤细胞生长的抑制效果，克服顺铂耐药细胞的耐药性，并研究了阿司匹林铂的体外还原活化机制； 在细胞层次上研究了阿司匹林铂提高抗肿瘤作用的分子机制，证实阿司匹林铂通过增强线粒体凋亡通路提高其抗肿瘤相应； 制备了四价铂前药的口服输送体系，获得了胃肠道稳定性高、可持续释放的纳米药物复合物，在细胞和小鼠体内实验显示，该载药体系能够通过口服给药方式被有效地摄取，并且提高铂类药物的生物学活性，有效抑制肿瘤生长，并且无明显系统毒性。 该论文从药物设计和药物运输两个方面为改善铂类药物的作用效果提供了新的思路。该论文选题新颖，研究内容丰富，工作系统深入，具有显著的创新性。论文结构合理，论述清楚，逻辑性强，实验数据详实可靠，结论正确。论文工作表明作者具有坚实宽广的理论基础和深入系统的专门知识，具有独立从事科研工作的能力，已达到博士学位论文的要求。答辩过程中表述清楚，回答