动物遗传学_第8章 遗传病的发病机理——染色体畸变.pdf

第八章 遗传病的发病机理— —染色体畸变 第一节第一节染色体结构变异染色体结构变异 第二节第二节第二节第二节染色体数目变异染色体数目变异染色体数目变异染色体数目变异 第一节染色体结构变异 一一、、染色体结构变异的概述染色体结构变异的概述 11. . 染色体结构变异的概念染色体结构变异的概念：：由于染色体 断裂后或不结合或进行差错结合而产生的 染色体某区段发生改变，从而改变了基 的数目的数目、、位置和顺序位置和顺序。。 2.2.引起结构变异的因素引起结构变异的因素  内因：营养、温度、生理等异常变化  外因：物理因素、化学药剂的处理 3.3.结构变异的原因结构变异的原因————断裂重接假说断裂重接假说 染色体发生断裂以后，形成粘性末端 (cohesive end)，具有与另一个断裂末端愈合 的能力，而不能稳定存在。 AA ．．重建愈合重建愈合 （（restitution fusionrestitution fusion ））--正常正常 B ．断裂末端自身愈合，或者称为自身封闭-缺失 C．错接，改变基因顺序，甚至改变连锁群-倒位或易 位 染色体断裂是结构变异的前奏 非重建愈合导致染色体结构变异 4.4.染色体结构变异的表示方法染色体结构变异的表示方法  ““＋＋和和－－””放在染色体号码和字母之前放在染色体号码和字母之前 表示整个染色体的添加或缺失表示整个染色体的添加或缺失；； +21+21，，--88；；  放在染色体之后表示一段染色体的添加放在染色体之后表示一段染色体的添加放在染色体之后表示一段染色体的添加放在染色体之后表示一段染色体的添加 和缺失和缺失 1q+1q+，，2p2p-- 5.结构杂合体和结构纯合体  结构杂合体 （Structural heterozygote） 一对同源染色体其中一条是正常的， 另外一条发生了结构变异，含有这类染 色体的个体或细胞称为结构杂合体色体的个体或细胞称为结构杂合体。。  结构纯合体 （Structural homozygote） 一对同源染色体都产生了相同结构变 异的个体或细胞称为结构纯合体。 二二..染色体结构变异类型染色体结构变异类型 染色体内变异染色体内变异：：缺失缺失、、重复重复、、倒位倒位 染色体间变异染色体间变异：：易位易位 ((一一) ) 缺失缺失((deletion)) 指染色体的某一区段发生丢失。包括： –末端缺失(terminal deletionterminal deletion): 染色体的末端发生丢失。 –中间缺失(interstitial deletioninterstitial deletion) ：染色体的中部缺失了 某一个片段。 1.末端缺失  发生一次断裂，形成一个有着丝粒的片段和 一个无着丝粒的片段；  无着丝粒片段在后来的细胞分裂过程中丢失；  有着丝粒片段丢失了端粒有着丝粒片段丢失了端粒，，不稳定不稳定，，与其他与其他 断头之间易发生错接，形成双着丝粒染色体 或易位；  一条染色体发生缺失，会形成异形二价体 倘若缺失区段很小，在形态上很难看出 2.中间缺失  中间缺失至少牵涉到两个位点的断裂；  同源染色体配对时，往往形成缺失环  比末端缺失常见比末端缺失常见 3.缺失产生的原因  染色体损伤断裂：末端缺失  染色体纽结：中间缺失 （或反接重复）  不等交换不等交换 （（unequal crossing over)unequal crossing over) ：：缺失缺失 （或重复）  基因的转座：缺失 （或倒位） 重棒眼雌果蝇X染色体16A区的不等交换 4.缺失的遗传学效应  缺失导致缺失区段内的遗传物质的丢失 –癌症 –致死 ––假显性假显性 （（Pseudo dominancePseudo dominance ）） (1)染色体缺失与癌症的发生 神经细胞瘤 黑色素瘤 肺瘤 肾母细胞瘤 睾丸细胞瘤 (2) 致死性—猫叫综合征