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第六章 细 胞 因 子 细胞因子(cytokine,CK) 是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白,通过结合相应受体调解细胞生长分化和效应,调控免疫应答。 第一节 细胞因子的共同特点 一、一般特点 1. 多为小分子多肽(8-30KD) (1)单体:大多数,如IL-2、IL-3、IFN-α; (2)二聚体:如:IL-12; (3)三聚体:TNF。 2. 高亲和力,高效性(10-15~10-9M/L的浓度范围内即可发挥其生物学作用)。 3.可溶性、可诱导产生、半衰期短,效应范围小,绝大多数为近距离发挥作用。 二、作用方式 自分泌(autocrine):作用的靶细胞是其产生细胞 (如:T细胞产生的IL-2刺激T细 胞本身生长)。 旁分泌(paracrine):细胞因子的产生细胞和靶细胞非 同一细胞,但是二者临近,如T 细胞产生的IL-2支持B细胞的增 殖和分化。 内分泌(endocrine):某些细胞因子,如TGF-β、 TNF等,通过血液循环对远距 离的细胞发挥作用。 三、作用的共同特点 多效性:一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学 效应(如IFN-γ ? 巨噬细胞/Th2细胞) 重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞,产 生相同或相似的生物学效应(如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖) 协同性:两种或两种以上的细胞因子共同作用,并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能,两者表现为协同作用,如IL-3和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。 拮抗性:一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。(如IL-4--IFN-γ) 细胞因子调节网络(cytokine network)。 第二节 细胞因子的分类及其生物学功能 一、白细胞介素 (interleukins,ILs) 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。 二、干扰素(interferon, IFN) (一)分型(根据其来源、结构及生物学性质) 1. I型 IFN-α、IFN-β (1)细胞来源 1)IFN-α:白细胞(主要单核吞噬细胞)产生; 2)IFN-β:成纤维细胞产生(二者结合相同受 体); 2. II型 IFN-? (1)主要细胞来源 活化的Th1细胞、CD8+ CTL 和NK细胞; (二)主要生物学活性 1. Ⅰ型干扰素 (1)抗病毒和抗肿瘤 1)诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制; 2)增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 (2)免疫调节: 与Ⅱ型干扰素类似。 2. Ⅱ型干扰素 (1)免疫调节作用(主要) 1)活化巨噬细胞; 2)促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原 提呈能力; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强NK细胞和CTL 细胞的杀伤活性; 4)促进B细胞分化、增
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