广东省住院医师规范化培训不良反应.pptxVIP

中山大学药学院 王雪丁 2007.5.13;药物临床试验目的;第一节 药品不良反应概念、分类及影响因素 一、药品不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR）的定义 《药品不良反应监测管理办法》规定药品不良反应的定义是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 广义的药品不良反应则包括药品质量、超量、用药途径与方法不当等引起，与用药目的无关或意外的有害反应。 ;不良事件（Adverse Event， AE） 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，事件不一定与药物有因果关系。 药源性疾病（Drug induced disease）因药物不良反应致使机体器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一系列临床症状与体征。;二、ADR的种类及其临床表现 （一）副作用（Side effect）： 药物在治疗剂量下，引起的与防治目的无关的引起不适的作用 副作用与治疗作用在一定条件下可以转化 如阿托品，解痉与抑制腺体分泌 乙醚麻醉时抑制腺体分泌; （二）毒性反应（Toxic effect）： 药物引起机体病理变化，是药物的固有作用，与剂量明显相关。 急性毒性（acute toxicity）：用药后短时间发生 硝苯地平引起头胀、头痛及心悸等症状 慢性毒性（chronic toxicity）： 药物长期使用产生蓄积 药物引起的肝、肾功能损害; （三）继发反应（secondary effect）： 继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用 例如： 应用广谱抗生素后，引起正常菌群失调而致的真菌感染 肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退;;（五）变态反应（Allergic reaction） 又称超敏反应。它是机体受同一抗原再次刺激后发生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应。 药物变态反应的共同特点： ①有的病人血内可发现抗体，并可在皮试时引起阳性反应； ②药物不同，但症状相同，最常见者为发热、皮疹，一般不严重，但也可引起过敏性休克或其他严重反应； ③反应的发生与剂量无明显相关，常用量或极少量（如皮试）都可发生； ④病人出现该药的变态反应前常有与该药的接触史； ⑤过敏体质者较易发生。;变态反应的类型;;;;???见病例及防治方法 ;;（六）特异质反应（idosyncratic reaction） 由于个体生化机制异常所致，与遗传因素有关，故又称为特异性遗传性素质反应 例如：葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，服用呋喃坦丁、8-氨基喹啉类或磺胺药时，引起溶血反应。;(七)药物依赖性(dependence): 反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药 精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。(如吸烟) 身体依赖性为反复使用某种药物，停后引起生理功能的改变而产生戒断症状，要求继续服药。(如阿片、海洛因);（八）致癌作用（carcinogenesis）： 指有些化学药品长期使用诱发恶性肿瘤的作用 （九）致畸作用（teratogenesis）： 指药物影响胚胎发育而形成畸胎 畸胎的特征与药物的理化性质、孕妇用药时间和药物的药理作用密切相关 (十) 其他:首剂效应、停药反跳等 ;三、ADR分型： 目的：揭示引起反应药物间的相互关系，认识同类反应的共同因素，采取相似措施进行预防和治疗，并可促进药物流行病学研究。 ;;四、药品不良反应的影响因素 (一) 药物方面： 1.药物质量： 2.药物制剂： 3.药物长期应用引起的药理作用： 如阿霉素引起心脏毒性， 皮质激素使毛细管变性出血(皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑)。;（二）机体因素： 1．种族： 遗传多态现象（genetic polymorphism）氧化多态性、S-甲基化多态性和乙酰化多态性 2．性别： 部分药物不良反应的发生率存在性别差异，如药物性皮炎男:女（3:2）； 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏男:女（1:3）;3.年龄： 4．个体差异： 药效学：幻灯片 24 药动学：幻灯片 24 5．病理状态：; 药效学：机体功能状态的改变会明显影响药物敏感性， 如巴比妥类药物中毒时，能耐受较高剂量的中枢兴奋药，暴发性痢疾时能耐受较高剂量的阿托品 药动学: （1）胃肠道疾病:影响药物的吸收； （2）心血管疾病：影响药物吸收、分布、代谢排泄； （3）肝脏损害:可影响药物的活化或代谢消除； （4）肾功能损害:有些药物排泄明显减慢、半衰期延长;(三)用药方面: 1.药物相互作用(Drug interaction) 药效学： 如使用排钾利尿药、糖皮质激素的患者血钾水平偏低，心脏对洋