《中国药典》2019年版增修订概况培训课件.pptVIP

* 附录ⅧH 重金属检查法 除样品管和对照管外，增加监测管，防止出现阴性干扰。 (1)一法 硫代乙酰胺比色法 适用于溶于水、稀酸或乙醇等的药物 甲（Pb） 乙（样品） 加设监控管丙（Pb+样品） 要求丙＞甲＞乙,则合格;如丙＜甲,则采用采第二法 如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,不能使颜色一致时,应取样按第二法检查。 删除：二倍量的供试品溶液扣除空白试验。 含高铁盐影响时，将加“抗坏血酸”修改成“维生素C”[L-抗坏血酸] 配置供试品溶液使用盐酸超多1ml(1.0ml或与1.0ml相对的稀盐酸)… * 附录ⅧH 重金属检查法 (2)二法 炽灼后的硫代乙酰胺比色法 适用于含芳环、芳杂环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶液后同一法操作。 操作:滴加氨试液至对酚酞指示液显(中性)微粉红色 未加监控管 勘误:甲管及乙管颠倒 (3)三法 硫化钠比色法 适用于碱溶性药物 同原附录未加监控管。 (删除第4法,薄膜过滤法) * 附录ⅧL 干燥失重测定法 供试品如未达规定的干燥温度即融化时，除另有规定外，应先将供试品（于在较低）在低于熔点5～10℃的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。 当用减压干燥器(通常为室温)或恒温减压干燥器(温度应按品种正文的规定设置)时，除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷3、无水氯化钙1或硅胶2；恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷（除另有规定外,温度为60℃）。干燥剂（保持在有效状态一当失效）应及时更换。 * 附录ⅧM 水分测定法 费休氏试液的制备与标定：…也可以使用稳定的市售的卡尔－费休氏试液。市售的试液可以是不含吡啶的其他碱化剂，不含甲醇的其他醇类等；也可以是单一的溶液或由两种溶液混合而成。 【注测定法：全自动水分仪；具塞玻瓶中滴定至溶液由浅黄色变为红棕色或电化学方法（如永停滴定法（附录Ⅶ A）等）指示终点】 增加全自动仪器操作描述： 精密称取纯化水10～30mg，用水分测定仪直接标定。 精密称取供试品适量，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。 * 附录ⅧM 水分测定法 称取供试品时，如供试品引湿性较强或毒性较大，可取适量于干燥的容器中，密封(宜在通干燥惰性气体的手套操作箱中操作)，精密称定，用干燥的注射器注入适量无水甲醇或其他适宜溶剂，精密称定总重，振摇使供试品溶解，测定该溶液的水分。洗净并烘干容器，精密称定其重量。同时测定溶剂的水分。（计算公式略） 此外，亦可将水分测定仪和市售卡氏干燥炉联用测定供试品水分。即将一定量的供试品在干燥炉或样品瓶中加热，并用干燥气体将蒸发出的水分导入水分测定仪中测定。 * Ⅷ P 残留溶剂测定法 对照品溶液的制备 …如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50％二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀释。… 规定顶空平衡温度 顶空平衡温度一般应低于溶解供试品所用溶剂的沸点10℃以下，能满足检测灵敏度即可；对于沸点过高的溶剂，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等, 用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，一般不宜用顶空进样方式测定。 * Ⅷ P 残留溶剂测定法 第二法 毛细管柱顶空进样系统程序升温法 (1)将极性和非极性柱温条件统一. (2)参考非极性条件,进行优化 (如为非极性色谱系统) 柱温一般先在40℃(30℃)维持8 (7)分钟，再以8℃/min 的速度升至120℃,维持10 (15)分钟；以氮气为载气，流速为每分钟2.0ml。 * Ⅷ P 残留溶剂测定法 增加基质效应定义 基质效应：供试品溶液与对照品溶液组成差异对顶空气-液平衡的影响。 干扰峰排除 “通常采用在另一种极性相反的色谱柱系统中对相同供试品再进行测定”修改为“通常采用在另一种极性不同的色谱柱系统中对相同供试品再进行测定 ” * 专属性验证中干扰峰(未知峰)确认 RRT法（2019版药典） 使用SPB-1和HP-FFAP毛细管柱，测定未知峰相对于丁酮相对保留时间(RRT)选择出数据相近（相对误差＜5%）；两个系统中均出现的有机溶剂即可初步判定为药品中可能存在的残留溶剂。 当色谱柱膜厚或口径改变, RRT值没有可比性 2019版药典 调整相对保留时间法（RART） Ⅷ P 残留溶剂测定法 * Ⅷ P 残留溶剂测定法 利用保留值定性是气相色谱中最常用的定性方法。色谱系统中载气的流速、载气的温度和柱温度等的变化都会使保留值改变