《分子遗传学》第2章遗传物质的结构和性质.ppt

第 二章 遗传物质的分子结构和性质;1869年，F.Miescher从脓细胞中提取到一种富含磷元素的酸性化合物。定名为核素，后来称为核酸;20Kossel、Johnew、Levene证实核酸由不同的碱基组成。其最简单的单体结构是碱基-核糖-磷酸构成的核苷酸。1929年又确定了核酸有两种，一种是脱氧核糖核酸(DNA)，另一种是核糖核酸(RNA)。;． 一. 遗传物质的发现; 1928年，Griffith 肺炎双球菌的转化 ;1944年，Avery在离体条件下完成转化。;;人们仍不相信DNA是遗传物质,这是由于：;二、1952年，Hershey和Chase 噬菌体感染实验;二. Hershey-Chase 的噬菌体实验;三. RNA也是遗传物质;; RNA接种到烟叶 →发病 RNA RNA酶处理RNA →不发病 TMV 蛋白质：接种后不形成新的TMV 不发病;;思考题;第二节 DNA和RNA的化学组成及双螺旋模型;;二 DNA双螺旋模型的诞生; （2）1951年Pauling和Corey运用化学的 定律来推理，而不做具体的实验， 建立了蛋白质的α-螺旋模型； （3）晶体学者[美]J. Donoh Chargaff 的指点。 （4）R.Franklin Wilkins在1952年底拍 得了DNA结晶X衍射照片。; 1951年，Pauling提出了蛋白质的α-螺旋结构。;1952年， Wilkins和Franklin用高度定向的DNA纤维作出高质量的X-光衍射照片;1953年，Watson和Crick提出DNA的反向平行双螺旋模型 ;1962年， Wilkins、 Watson和Crick共获诺贝尔化学奖。;三 双螺旋模型 (double helix model);B型双螺旋DNA的结构特征 ;;模型中的碱基配对有何重要性？;;碱基配对及氢键形成;5‘;思考题; 第三节 DNA的结构和性质 ;;二. 双螺旋结构的构象变异;;; 生化专业术语委员会 建议用俯视图(N9→C1’);核苷的顺反构象;;;1972年 Pohl et al 发现 poly(dG-dC)在高盐下旋光性发生改变； 1979年 Wang A.H-J(王惠君), A.Rich对 d(CGCGCG)单晶作X衍射分析提出Z－DNA模型; 1、 Z-DNA的结构特点 （1）糖磷骨架呈“之”字形（Zigzag）走向。 （2）左旋。 (3) 分子外形呈波形。 （4) 大沟消失，小沟窄而深。 (5) 每个螺旋有12bp。 ;2、Z－DNA存在的条件;3、生物学意义;; 目前已知DNA双螺旋结构可分为A、B、C、D及Z型等数种，除Z型为左手双螺旋外，其余均为右手双螺旋。 ;B型DNA仅仅是众多DNA双螺旋构象中的一种。在外界条件的改变下，双螺旋的构象也会改变。;B型双螺旋DNA的结构特征 ;Rise 3.4 ? ;Twist 36°;8.5 ?;Handedness;三、DNA的三级结构; 超螺旋（Supercoied） ;DNA的超螺旋结构;DNA Unwinding Causes Topological Problems;More Topological Problems;Topo I Reactions;Topo II Reactions;绝大多数原核生物的DNA都是共价封闭的环状双螺旋。如果再进一步盘绕则形成麻花状的超螺旋三级结构。 ;超螺旋的定量描叙;W（Writhing number）：扭曲数，即超数旋数。 其特点是： (1)可以是非整数； (2)是变量； (3)右手螺旋时，W取负值。 ;T（Twisting number）：缠绕数，即双螺旋的圈数。 其特点是： (1) 可以是非整数； (2) 是变量； (3) 右手螺旋时T为正值。 超螺旋的量度可以用超螺旋密度λ来表示： λ=（L-T）/T 在天然DNA中， λ约为-0.05 ;思考题;第四节 DNA的变性与复性;一、 DNA变性 1、导致DNA变性的因素： 高温、 酸、 碱、 变性剂如尿素、甲酰胺和甲酸等 2、DNA变性后物理性质发生的变化： （1）流体力学的性质发生改变：粘度下