维甲酸在皮科的应用.pptxVIP

维甲酸在皮科的应用一、简介二、药理系统应用三、临床应用局部应用四、问题一、简介: 是继皮质类固醇之后又一类被称为带有革命性的药物。 维甲酸是维生素A的衍生物.主要由人工合成。维甲酸分子结构由三部分组成，即环结构、多烯侧链和极性终末基团。 迄今已合成了三代维甲酸类药物。 第一代：1969-1974年，改变在多烯侧链和极性终末基团。 全反式维甲酸 all-trans-retinoic-acid （维A酸 tretinoin） 维胺酸 viminic acid 维胺脂 viminate 外用：维特明 13-顺维甲酸 13 isotretinoin acid第二代：1974-1978年合成，为单芳香维甲酸，改变在环乙烯 环部分。 阿维A酯 etretinate (银屑灵，Tigason)：1975年投入使用，证实对银屑病的治疗有良好前景。 阿维A酸 acitretin (neo tigason) 第三代：1980-1984年合成，多芳香维甲酸，改变在多烯侧链。 芳香维甲酸 arotinoid 芳香维A酸乙酯 甲磺基芳香维A酸 乙炔维A酸 阿达帕林 外用：他扎罗汀，达芙文二、药理维甲酸的吸收、分布 异维甲酸 、全反式维甲酸、阿维A、他扎罗汀为水溶性，阿维A酯为脂溶性。进餐时或餐后服用，可以提高药物的生物利用度。可能机制： 增加药物的溶解度； 提高淋巴管对药物的吸收； 延长药物在胃肠道的停留时间。 血清中天然和合成的维甲酸类药均由血浆蛋白转运。水溶性的维甲酸类，在脂肪组织的沉积很少；脂溶性的维甲酸类药常沉积在脂肪组织中，导致药物的半衰期延长，增加药物的作用时间。乳汁中存在少量的异维甲酸，所以哺乳期禁用该药。维甲酸的代谢、排泄 维甲酸类药的代谢主要在肝脏。阿维A酯在肝脏中水解成它的活性形式阿维A，经过异构化的作用转化为阿维A的顺异构体形式。 另外，依曲替酸、依曲替酯和l3一顺维申酸在体内可以互相演变。 维甲酸在肝脏中形成维甲酸-β-葡萄糖醛酸酯，经胆汁排出体外。 维甲酸类药物的半衰期由短到长的排列顺序是：全反式维甲酸、他扎罗汀、异维甲酸、阿维A、阿维A酯，半衰期依次是40～60min、7～9h、10～20h、50h、80～160d。停用阿维A酯后，血浆浓度很快降到很低的水平，并维持2.9年，异维甲酸、阿维A停药一个月内即从机体中完全清除，故后者用于育龄期妇女较安全。作 用维甲酸在细胞水平的作用细胞膜基因表达或表达抑制细胞膜COactivactorXXXXXXXDNARAR-RXR?, ?, ?RARE细胞核维甲酸CRABP治疗作用不期望出现的作用300个基因受到维甲酸的控制生物作用谱分化炎症免疫调节维甲酸癌变血管生成抗萎缩黑色素合成增殖1、促进正常角化：维甲酸在维持上皮组织正常角化过程中起重要作用。通过调节表皮的增生和分化，使角化过度和角化不全恢复正常。2、减少皮脂分泌：13-顺维甲酸可明显减少皮脂分泌，并且有显著的量效关系。当维甲酸用量0.5~1.0mg/kg时,皮脂分泌减少75%~80%。然而确切机制不清。3、增强免疫功能：通过促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮郎格罕细胞，增强机体免疫功能，从而具有抗炎作用。4、防治肿瘤：维甲酸可抑制致癌剂对角化上皮组织的早期损害和突变，因而对癌症有一定的预防作用。另外，通过调节角化和抑制RNA合成，可以使一些上皮癌缩小和消退。5、对血液系统的作用：能抑制中性粒细胞的趋化作用，维持正常人骨髓细胞集落的生长。 6、对抗光老化的作用：全反式和异维甲酸可以抑制胶原酶的活性，使胶原纤维的降解减少，同时还可刺激光老化皮肤中真皮细胞合成1、3胶原纤维，全反式还可刺激真皮的锚纤维合成。 7 、对黑素形成的影响：具有两面性，一方，面维甲酸类药可活化luo氨酸酶活性，加速黑素的合成，尤其是在uv照射的情况下；另一方面， 又可以抑制黑素小体由黑素细胞向角质形成细胞中移入，从而减少表皮中的黑素。 8、对血管内皮的影响：可以诱导血管生成，增加血流量。然而体外的研究发祥，异维甲酸、阿维A酯、阿维A抑制微小血管内皮细胞增殖。 9、局部外用的皮肤变化：表皮增殖加快，表皮增生，桥粒减少，紧密连接出现被膜颗粒增加，最重要的是角质细胞丧失了互相粘合的能力，不能形成粉刺。不良反应一、系统应用．唇炎、粘膜干燥、结膜炎、甲沟炎、脱发。皮肤弥漫大片脱屑、境界不清的淡红斑。．高血脂，多发生于治疗后2-3个月，其中以13-顺维甲酸更明显。．引起胚胎发育畸形，最严重的不良反应。．肝功能受损。中枢神经系统毒性：昏睡、眼内压增高、头痛、心理改变。其它：胃肠不适、骨肥厚等 禁忌及应用注意：．妊娠妇女、有严重肝功能损害者禁用．应用前需排除妊娠，13-顺维甲酸停药后1个月以上方可怀孕。而芳香维甲酸需停药2年方能怀孕。 － ．肝功能不全、高血脂应