免疫学 主要组织相容性抗原及基因复合体 .ppt

抗原呈递与T细胞识别 TCR对抗原肽和MHC具有双重识别，形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性。 T细胞表位 参与T细胞的发育和选择 阳性选择(positive selection)： 在胸腺皮质中，DP T细胞与胸腺上皮细胞表面的MHC-抗原肽复合物以适当亲和力结合，获得自身MHC限制性，得以发育为SP T细胞的过程。 阴性选择(negative selection)： 在胸腺皮髓质交界处及髓质区，SP T细胞与髓质上皮细胞，树突细胞和巨噬细胞表面的MHC-自身抗原肽复合物发生高亲和力结合而被删除，获得中枢免疫耐受的过程。 HLA与临床医学 1. HLA与器官移植：供受体间HLA等位基因的匹配程度越强，器官移植的成活率越高。 2. HLA异常表达和临床疾病： 　　　肿瘤：HLA I类分子表达降低； 　　　自身免疫病：HLA II类分子异常高表达。 3. HLA和疾病关联：群体分子流行病学显示，某些疾病的发生与HLA抗原表达相关，HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。如HLA-B27与强直性性脊柱炎；DR4类风湿性关节炎；DR3、DR4与IDDM。 4. HLA与亲子鉴定：HLA是终生不变是一种遗传标志。 和HLA强相关的自身免疫病 血清学分型技术(Serological tissue typing)：微量细胞毒实验（HLA I类，II类的DR、DQ）。 MHC的检测方法 混合淋巴细胞培养(Mixed lymphocyte reaction, MLR)：HLA-DP 细胞学分型技术 RFLP (restriction fragment length polymorphism)： 限制性片段长度多态性； PCR/SSO (sequence specific oligonucleotide)：序列特异的寡核苷酸， PCR+oligo probe hybridization； PCR/SSP (sequence specific primer)： 序列特异引物，特异、简便； PCR-SSCP (single-strand conformation polymorphrism)：单链构象多态性。 DNA分型技术 抗原呈递细胞 (antigen-presenting cell, APC): 能够摄取和在胞内加工处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。 专职性抗原提呈细胞(professional APC)：组成性表达MHC II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子及粘附分子，具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能的细胞，包括树突状细胞，巨噬细胞和B淋巴细胞。 非专职性APC：炎症过程中或IFN-g细胞因子的作用下，表达MHC II类分子和共刺激分子及粘附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力。如内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞。表达MHC I类分子的有核细胞（靶细胞）属特殊的非专职性APC。 抗原呈递细胞 树突细胞 (Dendritic cell, DC) 因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。 命名多与分化途径和组织分布有关：朗格汉斯细胞，间质性树突细胞，并指状树突细胞，滤泡树突细胞 分类：经典DC (cDC) 和浆细胞样DC (pDC) ?链和?2微球蛋白组成； ?链胞外有3个结构域?1、a2、a3， ?1和a2组成抗原肽结合槽； 表达于所有有核细胞表面，例外的仅有神经细胞、胰岛外分泌细胞、心肌细胞和精细胞等； 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助性受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。 HLA I类分子结构 HLA II类分子结构 HLA II类分子结构 分子量相似的?链和?链组成； ?1，?1形成抗原肽结合槽； 表达于树突细胞、巨噬细胞、胸腺上皮细胞和活化B细胞表面； 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助性受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。 MHC基因结构与特点 特点：多基因性，多态性(polymorphism) 多基因性：复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 分类：MHC I，II，III类基因； 经典的MHC I，II类基因产物的主要生理功能是呈递抗原，多态性丰富，直接参与调控适应性免疫应答； 免疫功能相关基因：传统的MHC III类基因，参与调控固有免疫应答，无或有限的多态性。 小鼠H-2基因复合体：位于17号染色体，长约1500 kb I类基因：K, D, L基因座 Ib类基因：T, Q, M II类基因：Ab Aa Eb Ea基因座 (I-A, I-E) 小鼠MHC