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第十一章抗生素类药物的分析返回主目录进入基本要求第一节 概 述第二节 β–内酰胺类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素第四节 四环素类抗生素第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查思考与练习基本要求一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。返 回第一节 概述1. 抗生素药物的特点化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差2. 微生物学法与理化法的比较微生物检定法理化法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标衡量抗生素的生物效价 根据抗生素结构特点，利用其特有的理化性质测定其含量已知或新发现的抗生素、精致品或粗制品均能测定 测定化学结构已知、已提纯的抗生素迅速、准确、专属性高、样品需用量小、操作简单、省时灵敏度高、样品需用量小、反映抗生素的医疗价值，但操作步骤多、费时、误差大 3.抗生素的活性以效价单位来表示： 每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或μg 表示。 1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位（u） =1667×356.4/372.5=1595u/mg分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类返 回CH3SRCOHN1526ABCH3437NOCOOH母核（6-氨基青霉烷酸）第二节 β–内酰胺类抗生素 青霉素类AB头孢菌素类青霉素（青霉素钾、钠）氨苄西林（氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）普鲁卡因青霉素头孢氨苄头孢拉啶头孢羟氨苄头孢噻吩钠结构特点与性质Na一、酸性（一）羧基 与碱金属(Na+、K+)成盐 易溶于水 普鲁卡因青霉素与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水旋光性（二）手性C 青霉素类C3C5C6 头孢菌素类 C6C7﹡﹡﹡﹡﹡ 头孢菌素类 母核有共轭体系 （三）共轭体系 UV青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 （四）β–内酰胺环 四元环张力大 不稳定性因素酰胺键易水解 干燥纯净稳定 水溶液不稳定 降解失效 某些氧化剂酸、碱、青霉素酶青霉素类（某些金属离子） （温度）H2O/OHˉ青霉噻唑酸青霉醛青霉素酶HgCl2H2O青霉素青霉酸青霉胺pH2100℃CO2α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OHpH4青霉烯酸例青霉素的降解反应降解失效酸、碱、胺类头孢菌素类?-内酰胺酶鉴别试验 二、?HNOHHCl-内酰胺类b2NaOHH+Fe3+/3（一）呈色反应1. 羟肟酸铁反应β-内酰胺类羟肟酸衍生物呈色Fe3+/3H+ （红、棕、褐）茚三酮?-氨基? α-氨基2. 茚三酮反应蓝紫色碱性酒石酸铜?- 内酰胺类（开环分解）3. 双缩脲反应似肽键紫头孢哌酮4. 与重氮苯磺酸反应酚羟基重氮苯磺酸--CHOH橙黄色65（偶合）△（分解）5. 与变色酸-硫酸反应青霉素阿莫西林氨苄西林活泼“-CH2-”变色酸显色 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+（二）各种盐的反应1. K+、Na+的火焰反应青霉素钾　+H緘青霉素白青霉素钠　2. 沉淀反应（青霉素盐）遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解3. 重氮化 - 偶合反应 芳伯氨基重氮化-偶合反应△4. 与三硝基苯酚反应 二苄基乙二胺三硝基苯酚mp光谱法（三）UV法1、头孢氨苄λmax = 262nm青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50Cu2+样品、分解产物分子重排pH3.82、IR法以阿莫西林为例3180cm-1?N-H1250cm-1?C-Oβ–内酰胺 ?C=O1780cm-13470cm-1?O-H1690cm-1仲酰胺?C=O色谱法（四）HPLC法TLC法2、1、对照品对照法三、杂质检查 药物 检查项目 检查方法 头孢他啶 聚合物HPLC法 头孢曲松钠 头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体HPLC法 头孢氨苄 有关物质 反相TLC法 青霉素钾（钠） 吸收度 紫外分光光度法 1.头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶G-10（ 40~120μm ） 流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠 对照品溶液：头孢他啶对照品100μg/ml1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。 N不低于900，拖尾因子0.75~