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第十一章 羧酸及其衍生物;教学重点： ;教学难点： ;第一节，羧酸及其衍生物的结构 ;羧酸类药物： ; 二聚体（氢键缔合）;例2：为什么苯乙酸的酸性大于乙酸？ ;苯甲酸与苯乙酸在水中离解分别形成 ;二. 影响羧酸的酸性的因素 ;2. 场效应 ( Field Effect ); 3. 共轭效应的影响;4，取代基的位置对苯甲酸的酸性的影响 ;因此，其酸性较苯甲酸酸性弱．不难看出对于吸电子基团( 例如硝基) 通过 一C效应作用提高酸度； 给电子基团( 例如羟基，甲氧基) 则通过+C效应作用降低酸度；烷基是通过超共轭效应作用降低其酸度．这里也可以用负离子稳定化理论解释， 对位取代苯 甲酸在水中离解时， 形成相应的羧基负离子， 若对位 基为给电子时， 可使负电荷更为集中导致稳定性降低 ，故酸性较苯甲酸酸性弱 ． 反之则反 ． 而卤素( F、C1)例外， 因为它们对苯环的影响具有一I和+C效应 ， 且一I效应的影响大于 +C效应 ， 总的作用结果 导致对位异构体的酸性较苯甲酸酸性强 。;【2】 间位异构体 ;表2说明：(1)以未被取代的苯甲酸的离解常数作基准 ；（2）极性常数为”负”的．表示为给电子，绝对值愈大，给电子能力愈强；（3）极性常数 为”正”的。表示为吸电子的，绝对值愈大．吸电子能力愈强；（4）间位取代基极性常数主要反映诱导效应．对位取代基性常数反映诱导效应和共轭效应之和． ;Hammett方程 ;Hammett还发现,间和对位取代苯甲酸酯和苯甲酸酯水解常数之比的对数值与σ值有很好的直线关系。即以取代苯甲酸酯和苯甲酸酯水解常数之比的对数(lgKh/K°h)为纵坐标,以δ(即lgKa/K°a)为横坐标作图,得到一条直线,如图1: ;Hammett方程的应用 ;二，在推断反应机理上的应用 ;由实验数据,作logfP~σP和logfP~σ+P图,如图1所示可见, logfP~σ+P很好地符合亲电取代反应哈梅特方程的线性关系,由其直线斜率可求得反应常数ρ+= -4.41,与实验值相符.因此,可以认为该水解反应可能是发生在芳核上的亲电取代反应而不是发生在支链上的取代反应.推断其反应机理,可能是质子先加成到与硅烷基相连的芳核碳原子上,然后在硅-芳基的化学键上发生断裂而水解,反应机理见图2. ;【3】 邻位异构体 ;氢键的影响也使酸性增强， 例如邻羟基苯甲酸 离解一个质子后，共轭碱中的OH一和COO一基团之间形成分子内氢键． 稳定了负离子，从而提高了酸度 ． 如图6所示． ;邻位基团对活性中心的影响; 试比较苯甲酸/对甲氧基苯甲酸/间甲氧基苯甲酸酸性强弱。;;例题： 按酸性由强到弱的顺序排列下述各组化合物 ;例题 3中， 由于取代基不同，且取代基位置也不同， 故要综合分析，全面考虑 -C H3 是第一类定位基，在邻位时，电子效应是+I ， +c。 但由于空间阻碍作用， 破坏了羧基和苯环的共轭， 所以无论取代基性质如何均使酸性增强， 故( 2 ) 的酸性强于( 1 ) 。-N O2： 是第二类定位基． 在间 位时电子教应是一I ， 而共轭效应受到阻碍， 有利于羧酸的离解 故( 3 ) 的酸性强于( 2 ) 。 -OC H3； 是第四类定位基， 在对位时电子效应是一I ， +c ， I 与 c效应相反且+c-I ， 总结果使苯环对 位碳原子电子云密度升高， 故( 4 ) 的酸性弱于( 1 ) ， 综上所述．例题 3的酸性由强到弱的顺序是： ( 3 ) ( 2 ) ( 1 ) ( 4 ) 。 ;试分析富马酸的k2大于其顺式异构体马来酸k2的原因。;三. 羧基的反应 ; 反应机制：（酸催化羰基氧原子发生质子化）; 2) 形成酰卤; 3) 形成酸酐; 4) 形成酰胺;五. 羧酸的脱羧反应 ; 通常?-碳上连有吸电子基的羧酸，加热容易脱羧。;2. 二元羧酸的热分解反应 ;;六. ?-H的卤代反应 ;七. 羧酸的制备 ;4，微生物发酵工艺制备羧酸 ;第四节，羧酸衍生物的化学性质 ;1. ??? 的活泼性; p-?共轭电荷转移。羰基氧具有一定的碱性，易接受质子。 质子化发生在羰基氧上。;3. 羧羰基的亲核取代反应活性; 3) 与羰基相连基团(Y)的离去能力； ;1) 水解 （形成羧酸）;酯水解反应，键的断裂发生在酰氧键还是烷氧键？; 碱催化：; 2) 醇解; 酯的醇解（酯交换）;4) 羧酸衍生物的相互转化;2. 羧酸衍生物的还原反应 ;3. 酯的热消除 （产物：烯和羧酸）;产物以酸性大、位阻小的?-H消除为主。; 2-甲基-3-苯基-3-羟基丙酸乙酯;; 凡有酯参与的缩合反应统称Claisen酯缩合反应。;2) 交叉酯缩合;酮的?-H比酯的?-H活泼。;6. 酰胺的酸碱性与霍夫曼降解;Hofmann(