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抗菌药PK/PD研究与临床合理用药赵香兰中山大学药学院 2007年9月;抗菌药;选择抗菌药时需考虑的因素;抗菌药治疗失败的主要原因;抗菌药传统给药方案拟定的依据:;
PK/PD—药代条件下的药效
PARAMETERS:PK:Cmax、AUC、T1/2
PD:MIC
PK/PD:AUC/MIC
Cmax/MIC
TMIC;7;抗菌药药效学与药代动力学关系研究; 抗菌药物的PK/PD分类;三种抗生素-绿脓杆菌;头孢唑啉-克雷伯氏菌;抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义;PK/PD研究与给药方案的制定与优化;药动学/药效学参数与抗菌效力(动物模型);(一)新药用药方案的拟定
美国FDA要求新抗菌药物的报批时必须具有该药
的PK/PD参数,其他国家亦有类似要求。;实例1:;实例2:;(二)合理用药方案的确定; ;Β-内酰胺类超过MIC的时间(抗肺炎链球菌);氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药
体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数
24h AUC/MIC与疗效相关
对革兰阳性、阴性菌均具有PAE(0.75~7.5hr);氨基糖苷类耳肾毒性
肾小管对氨基糖苷类摄取的饱和性,一定范围类的高浓度不增加其药物摄取,不增加毒性。;
低浓度易诱导适应性耐药
高浓度不易选择耐药
高剂量少次数给药可避免耐药;氨基糖苷类药物每日一次给药
理论依据充分
临床疗效不变或更好
毒副反应少
更具经济学价值;氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值(抗肺炎链球菌);MPC新概念;
;MPC和突变选择窗;Thanks;谢谢!
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