细菌耐药机制07654.pptVIP

六、交叉耐药性 指致病微生物对某一种抗菌药产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药也产生耐药性。 七.多重耐药性 细菌耐药状况分为两类: ①单类耐药,即因单一耐药因素,细菌对一类抗菌药物的同类药物均耐药; ②多重耐药,细菌通过互不联系的耐药机制对两种或两种以上结构完全各异的抗生素出现耐药。质粒介导的多药耐药通常是由不同的单耐药基因装入转座子或者由重组、转位等机制构成的复制子,多由不同基因独立调节机制不同的耐药。 主要抗菌药物的作用机制和细菌耐药机制 抗菌药物 主要靶位 作用机制 主要耐药机制 ?-内酰胺类 细胞壁 PBPs 抑制细胞壁 交叉连接 1 灭活药物（?-内酰胺酶） 2 靶位敏感性下降（改变青霉素结合蛋白） 3 通透性下降（改变革兰阴性菌外膜孔蛋白） 4 主动泵出 万古霉素 细胞壁 干扰新细胞壁 亚单位的加入 (胞壁酰五肽) 改变靶位（取代肽聚糖亚单位末端的氨基酸） 大环内酯类 蛋白合成 结合到50S 核糖体亚单位 1 改变靶位（核糖体甲基化） 2 主动泵出 林可霉素类 蛋白合成 结合到50S 核糖体亚单位 改变靶位（核糖体甲基化） 主要抗菌药物的作用机制和细菌耐药机制 氯霉素 蛋白合成 结合到50S 核糖体亚单位 1 灭活药物（氯霉素乙酰转移酶） 2 主动泵出 四环素 蛋白合成 结合到30S 核糖体亚单位 1 减少细胞内药物的积累（主动泵出） 2 靶位敏感性下降 氨基糖苷类 蛋白合成 结合到30S 核糖体亚单位 1 灭活药物（氨基糖苷类修饰酶） 2 降低革兰阴性菌外膜通透性 3 主动泵出 磺胺类和甲氧 苄氨嘧啶 细胞代谢 竞争性抑制与叶 酸生物合成有关 的两步酶 产生不敏感的靶位[二氢喋啶合成酶（磺胺类）和二氢叶酸还原酶（甲氧苄氨嘧啶）] 利福平 核酸合成 抑制依赖DNA 的RNA多聚酶 靶位不敏感（多聚酶基因变异） 喹诺酮类 DNA合成 抑制DNA螺旋 酶（A亚单位） 和拓扑异构酶IV 1 靶位不敏感（酶基因变异） 2 减少细胞内药物的积累（主动泵出） ESBL：Extended-Spectrum β-Lactamases超广谱 β-内酰胺酶，是一类能水解青霉素类，头孢菌素类以及单环类抗生素的 β-内酰胺酶，其活性能被某些β-内酰胺酶抑制剂抑制。能生ESBL的细菌即为ESBL(+)菌，可对上述多种抗生素产生耐药。 ESBL：Extended-Spectrum β-Lactamases（超广谱 β-内酰胺酶），是一类能水解青霉素类，头孢菌素类以及单环类抗生素的 β-内酰胺酶，其活性能被某些β-内酰胺酶抑制剂抑制。能产生ESBL的细菌即为ESBL(+)菌，可对上述多种抗生素产生耐药。 β-内酰胺类抗生素（Beta-lactam antibiotic）是一种种类很广的抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯类和青霉烯类酶抑制剂等。 作用机制：抑制胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 * 重点 * 重点 细菌耐药机制 细菌耐药性 (Resistance to Drug)： 又称抗药性，是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。 细菌耐药的基因机制 细菌耐药性可分为两类 1. 固有性/天然耐药：来源于该细菌本身染色体上的耐药基因,代代相传,具有典型的种属特异性。 如：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药； 肠道G-杆菌对青霉素天然耐药； 2. 获得性耐药：细菌本来对抗生素无抗药性，当细菌与抗生素接触后，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭，从而获得的耐药性。主要是由于细菌在生长繁殖过程中，其DNA发生改变而使其形成或获得了耐药性表型。 如：金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药。 获得性耐药产生类型： 1.染色体介导的耐药性 2.质粒介导的耐药性 染色体介导的耐药： 一般是由于染色体上遗传基因DNA发生突变，细菌突变后的变异株对抗生素的耐药。 一般突变率很低 质粒介导的耐药： 这类耐药性是由于细菌获得外源新基因而产生的。发生的遗传基础是细菌获得了新的DNA片段，这些片段上含有耐药基因。 质粒是细胞中的非细胞染色体或核区DNA，原有的能够自主复制的较小的DNA分子 细菌耐药性的获得方式主要有： 转化(transformation)、 转导(transduction)、 接合(conjugation)、 转座(transposion)。 1.转化 主要指耐药菌溶解后释放出的DNA进入敏感菌体内，其耐药基因与敏感菌的同种基因重新组合，使敏感菌成为耐药菌。 转化过程常限于革兰氏阴性菌。 2.转导 主要是