肿瘤学第二章肿瘤多因素多步骤发病机理制.pptVIP

一、致瘤病毒分类： 致瘤性DNA病毒 致瘤性RNA病毒 乳多空病毒类 腺病毒类 疱疹病毒类 乙型肝炎病毒类 痘病毒类 是逆转录病毒以C型为主，其次为B型 （一）致瘤性DNA病毒 １、共同特征： （１）致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，瘤基因整合在宿主DNA上。 （２）在宿主DNA上的定位具有选择性。 （３）病毒DNA编码的蛋白质调节细胞周期、与抑癌基因相互作用。 ２、感染致瘤性DNA病毒后宿主细胞的分类 （１）允许性细胞（permissive cell) DNA病毒感染宿主细胞后它能够复制并最终导致细胞的死亡。 允许性细胞的感染又称裂解性感染（lytic infection）。 （２）非允许性细胞（non-permissive cell) 指当病毒感染与其无关的种属细胞时，病毒复制的效率很低，甚至不能复制。 非允许性细胞的感染又称流产性感染（abortive infection）。 （二）致瘤性RNA病毒 分类： １、根据病毒形态 ２、根据病毒 基因组是否完整 A型B型C型D型 非缺陷型 缺陷型 ３、根据RNA病毒在动物体内的致瘤潜伏期和体外转化能力 急性致瘤性RNA病毒 慢性致瘤性RNA病毒 ４、根据RNA病毒基因组结构和致瘤机制不同 转导型逆转录病毒（transducing retroviruses) 顺式激活逆转录病毒 (cis-activating retroviruses) 反式激活逆转录病毒 (trans- activating retroviruses) 非缺陷型肉瘤病毒（含src瘤基因） 二、致瘤病毒致瘤分子机制 １、病毒编码产物模拟细胞内分子信号 ２、病毒编码产物激活细胞信号传导途径 ３、病毒编码产物对细胞周期的干预调节 第四节?????? 遗传因素 种族分布差异 家族聚集现象 遗传性缺陷易致肿瘤形成 流行病学调查 家系分析 细胞遗传学 分子遗传学 表明与遗传因素有关 提供了科学证据 第二章 肿瘤多因素多步骤发病机理制 概述： 第一节、化学致癌 第二节、 物理致癌 第三节、致瘤病毒 第四节、遗传因素 第五节、肿瘤发病的多阶段 第六节、问题与方向 第一节 化学致癌 1975年Percivall pott发现童年时当过烟囱清扫工的男性易患肿瘤。100年后，Volkman和Bell观察到长期与石蜡和焦油接触的工人易患皮肤癌，德国的科学家Rehn报道接触苯胺的工人发生膀胱肿瘤，这些早期发现促进了化学诱癌的动物实验。 化学致癌物：目前认为凡接触引起人或动物形成肿瘤的化学物质，称为化学致癌物（chemical carcinogen）。目前发现对动物有致癌作用的化学物质已达2000余种，其中有些可能和人类肿瘤的形成有关。 一、化学致癌物的分类 根据作用方式分为 直接致癌物，间接致癌物，促癌物 根据致癌物与肿瘤的关系分为 肯定致癌物（defined carcinogen） 可疑致癌物（suspected carcinogen） 潜在致癌物（potential carcinogen）。 肯定致癌物(defined carcinogen) 可疑致癌物(suspected carcinogen) 潜在致癌物(potential carcinogen) 根据化学致癌物与人类肿瘤的关系 1.直接致癌物：进入机体后与细胞直接作用，诱导细胞癌变的化学物质。 2.间接致癌物：进入体内经微粒体氧化酶活化，变成具有致癌作用的化学物质 3.促癌物：能促进其他致癌物诱发肿瘤形成的化学物质 4.肯定致癌物（defined carcinogen）经流行病学调查确定，临床医师和科学工作者都承认对人和动物有致癌作用，其致癌作用具有剂量反应关系的化学致癌物。 5.可疑致癌物（suspected carcinogen）具有体外转化能力，而且接触时间和发病率相关，动物致癌实验阳性，结果不恒定，且缺乏流行病学方面的证据。 6.潜在致癌物（potential carcinogen）是在动物实验中可获得某些阳性结果，但在人群中尚无资料证明对人具有致癌性的物质。 二、化学致癌物的代谢活化 （一）概念 1.前致癌物（precarcinogen）：未经代谢活化的不活泼的间接致癌物称为前致癌物。 2.近致癌物（proximate carcinogen）：经体内代谢转变为化学性质活泼、寿命极短的致癌物称为近致癌物。 3.终