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12/188 patients with melanomas ≤ 0.75 mm relapsed SPARC (osteonectin) staining was carried out in these primary tumors and tumors from 24 patients who did not relapse Overall SPARC staining (n=36) Negative: 36% 1-50% of cells: 50% 50% of cells: 14% Human Pathology 30: 339, 1999 Breast Tumor Section stained for SPARC, 20X Normal Breast Tissue stained for SPARC, 20X SPARC is Over-expressed In Human Breast Ca. Data on file, American BioScience, Inc Albumin SPARC Tissue Co-Localization Intracellular Co-Localization SPARC与白蛋白的关系在MX-1乳癌组织中SPARC与白蛋白呈现共位点 Data on file: American BioScience, Inc 在发生乳腺上皮癌变(MX-1)的组织能较正常乳腺上皮(HMEC)检测到更多的SPARC。尽管大多数SPARC在细胞内,通过聚焦显微镜和非透化性细胞的表面染色的观察,发现大量SPARC在细胞表面。箭头表示表面相关SPARC。 HMEC MX-1 MX-2 SPARC 共焦 MX-1SPARC表面染色 MX-1细胞的SPARC表达 SPARC 表达与ABX疗效的关系 紫杉醇白蛋白结合纳米微粒, 平均粒径约130nm, 约百分之一红血球 药物利用Gp60 – Caveolin-1及血管内皮细胞间隙, 离开血循环进入肿瘤组织并和肿瘤组织中的SPARC结合 SPARC和白蛋白结合,使载有药物的白蛋白聚积在肿瘤 组织,形成肿瘤组织中的有较高的药物浓度 通过肿瘤细胞膜上的Gp60 – Caveolin-1作用及SPARC, 将药物经膜转运到肿瘤细胞内,达到肿瘤靶向治疗 ☆ SPARC在许多肿瘤细胞高表达 乳腺癌 肺癌 恶性黑色素瘤 胰腺癌 头颈部癌 食道癌 肝细胞肝癌 膀胱癌 前列腺癌 三峡大学 /生物与制药学院 ◎ 展望 肿瘤纳米靶向技术研究刚刚起步,需要利用纳米技术、生物学、化学、物理、医学、药学和公共卫生等领域的知识和研究手段。 纳米药物和纳米载体既是国际科学前沿,也是与人类健康和生活密切相关的重要社会问题,充满了创新机遇。 如何提高肿瘤靶向治疗效果,人造纳米颗粒如何克服生物体的生理屏障,以及制定纳米药物技术的标准规则等都是发展纳米药物过程中必须考虑的问题。 Abraxis BioScience, LLC.作为该研究领域的先锋,为白蛋白纳米粒肿瘤靶向治疗提供了实验依据和机制探索! 三峡大学 /生物与制药学院 谢谢! 三峡大学 /生物与制药学院 此课件下载可自行编辑修改,供参考! 感谢您的支持,我们努力做得更好! * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Page * China Pharmaceutical University * China Pharmaceutical University 中国生物化学专业委员会 常委委员 国家自然基金委员 评审专家 中国生物工程学会 会员 中国微生物学会 会员 中国药剂学会 会员 靶向药物与纳米技术在新药研发中的应用 三峡大学 龚 大 春 三峡大学/药物制剂研究所 一、靶向药物概述 二、纳米技术概述 三、新药研发与案例 内 容 提 要 三峡大学/药物制剂研究所 一、靶向药物概述 靶(target):目标、标的 靶向(targeting): 作用于目标 = 命中目标 靶向药物(targeting drug): 命中目标的药物分子 靶向给药系统(targeting drug delivery system,TDDS/TDS): 命中目标的药物制剂(靶向制剂) 靶向治疗(targeting therapeutic
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