制药工艺学改进的方法.pptVIP

盐酸阿洛司琼的合成工艺改进; 目的: 改进盐酸阿洛司琼的合成工艺, 以利于工业生产。 方法: 以 2, 4-哌啶二酮-3-羧酸甲酯与N -甲基苯肼缩合后在硫酸和醋酸存在下环合得制 2, 3, 4, 5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4、 3- b ]吲哚-1-酮, 然后甲基化, 再与 4-羟甲基-5-甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合。结果: 制得合格的盐酸阿洛司琼, 总收率38%。结论: 经改进的工艺操作简便, 比原工艺更易于工业化生产。;简介： 盐酸阿洛司琼化学名为 2, 3, 4,5-四氢-5-甲基-2-(5-甲基-1H-咪唑-4-亚甲基) -1H-吡啶骈 [ 4, 3- b ]吲哚-1-酮盐酸盐, 是葛兰素公司开发的全球第一个应激性肠道综合征治疗药, 于1999 年 8 月由 FDA 批准在美国上市, 上市后曾因引起严重的便秘而被撤销, 因其不可替代的治疗作用, FDA 于2002 年5 月重新批准其上市销售。;路 线 一 ;路线一：2, 4-哌啶二酮与N -甲基苯肼缩合、环合, 与 4-氯甲基-5-甲基咪唑在强碱性条件下缩合制得 。;路线二：以2-(1-甲基)吲哚-2-乙胺和 4-氯甲基-5-甲基咪唑的N -磺胺保护物为原料,经N -保护、强碱性条件缩合, 水解, 去N -磺胺保护等多步反应制得。;路线三：前几步反应同路线一, 只是缩合后