06主要组织相容性复合体.pptVIP

第六讲 主要组织相容性复合体（MHC）; MHC和HLA的基本概念 MHC的基因组成、定位及多态性 MHC分子的分布与结构 MHC分子的功能 ;移植物的排斥反应;20世纪50年代，Dausset及其 同事们发现在肾移植排斥反 应和发生输血反应的病人循 环中均存在针对供者血液或 器官白细胞的抗体，这种抗 体被称为同种异型抗体 (alloantibodies)，相应抗原称 为同种异型抗原(alloantigens)。 这类抗原被认为可能是区别自身组织和外来组织的基因的编码产物。在50年代末期终于确定了人类白细胞抗原(human leukocyte antigens, HLAs)，即人类MHC分子，其编码基因称为HLA复合体，即人类MHC。 ; 这种决定移植排斥反应发生（或组织相容性）的抗原被称为移植抗原（transplantation antigen）或组织相容性抗原（histocompatibility antigens）。 其中可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）;引起缓慢而较弱排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）。;主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。 一方面他编码抗原在排斥反应中起主要作用，另一方面，他是由多个功能相近的基因座位构成的一个复合体。 人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen, HLA）：或人类主要组织相容性抗原，是人类MHC基因编码抗原。编码HLA抗原的基因群称为HLA复合体。;第一节 MHC的基因组成及定位;Simplified map of the HLA region;1．HLA-I类基因 * 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原 *非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因 *经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原 *非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运 3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 ;MHC的遗传学特征和多态性;一、MHC的遗传学特征;（一）单???型遗传方式;;Inheritance of MHC haplotypes ;（二）复等位基因遗传现象;复等位基因;（三）共显性等位基因遗传;Expression of MHC alleles is co-dominant;ABO血型系统;连锁不平衡(linkage disequilibrium): HLA的基因之间有一定的交换和重组机率， 不同基因座位的各个等位基因在人群中以 一定频率出现。群体中各HLA等位基因非 随机地组成单倍型的现象。;在白种人中A1的基因频率为0.12，B8的基因频率为0.17，A1和B8基因出现在同一条单倍体上的预期频率为0.12 x 0.17 = 0.02，但实际观察的频率为0.09。为理论值的4.5倍。 ; 多态性：指在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。 多基因性：指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。 复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; 共显性遗传：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因;;第二节 MHC分子的分布与结构;一、MHC分子的结构与分布;（一）MHCⅠ类分子结构; MHCⅠ类分子;（二）MHCⅡ类分子结构;1. 分子结构： (1) 肽结合区(a1/b1)： 也称为抗原肽结合凹槽或多态 区，负责结合抗原肽 (2) Ig样区(a2/b2)：也称为非多态区， 能与CD4分子结合 (3) 跨膜区：固定HLAII类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 2. 分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞