群体药物动力学基本知识讲解[文字可编辑].ppt

Thank You! ? 群体模型的建立 ? 逆向模型化建立最终模型 (p0.005) 固定效应校正前 ( 左上 ) 后 ( 右下 ) 参数 V2 分布特征的变化 V 2 i ? V 2 pop ? Exp ( ? V 2 i ) V 2 i ? V 2 pop ? ( 1 ? ? BW / V 2 ? ( 70 ? BW i ) ? ? GNDR / V 2 ? GNDR i )) ? Exp ( ? V 2 i ) 群体药物动力学的模型化过程 ? 最终模型的校验 ? 内部验证 ? 数据分割法 ( 大部建模 , 少数验证 ) ? 交错确认法 ( 每次以 n-1 建模 , 验证所余 1) ? 刀切法 (Jackknife 法 ) ? 自举法 (Bootstrap 法 ) ? 外部验证 ? 平均绝对误差 ? 标准预测误差 ? 作图法 群体药物动力学的应用 临床药学 治疗药物监测 新药研究 临床前以及临床各期新药评价 药物动力学 / 药效学模型化 实验计划仿真 群体药物动力学的应用 ? 临床药学 治疗药物监测 肾移植病人应用环孢 A 的 群体药物动力学研究 研究目的 以群体药物动力学方法建立以中国 人群为对象的智能化环孢 A 数据 库 , 指导临床合理化用药 实验设计 ? 对象 : 成年肾移植病人 ? 给药 : 100~550 mg/ 日 ? 采样时间 : C 0 , C 2 ? 模型化工具 : NONMEM 病人背景信息分析 固定效应因素的背景分析 环孢 A 原始血药浓度 - 时间曲线 ( 部分 ) 个体间 / 个体内变异模型 ? 个体间模型 P i ? Ppop ? Exp( ? i ) ? 个体内 / 实验间模型 Cobs ? Cpred ? Cpred ? ? 1 ? ? 2 Population PK Model ? ? ? ? Base Model Ka ? X 0 -K ? t -Ka ? t C ? (e -e ) (V/F) ? (Ka-K) Statistical Model Residual Random Effect Model P ij ? P TV j ? Exp( ? ij ) C ? C ? (1 ? ? ) ? ? OBS PRED 1 2 Fixed Effect (Covariate) Model P TV i ? P TV ? f COVR (COVR MEAN - COVR i ) P TV i ? P TV ? f COVR COVR i Modeling Process Covariates POD TBIL CBW Age INHI △ OFV -366.32 -71.923 -55.226 -48.85 -55.551 P -value 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 Covariates ALT HCT INHI Age CBW △ OFV 10.808 47.239 52.955 57.155 78.848 P -value 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 Forward Inclusion Backward Elimination HCT ALT HORM HGHT ALP -45.838 -10.81 -3.109 -2.437 -2.434 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 TBIL POD 62.557 134.26 0.001 0.001 GGT DRUG -1.261 -1.06 0.05 0.05 Population Pharmacokinetic Parameter Estimates Parameter Estimate % RSE CL/F TV (L/h) V/F TV (L) Ka TV (1/h) f POD f TBIL f CBW f Age f INHI f HCT 28.5 133 1.28 1.24