钙通道阻滞剂的比较邹端.pptxVIP

钙通道阻滞剂的比较;钙通道阻滞剂的比较;基础知识; 离子通道; 离子通道的分类;Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应;2. 细胞内Ca2+水平的调控环节： 影响Ca2+跨膜转运: Ca2+通道：-- 被动转运，通道开放—Ca2+内流； Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+出↑,Ca2+进↑;or Na+进↓,Ca2+出↓； Ca2+-ATP酶(钙泵):--主动转运, 向细胞外排Ca2+； 影响细胞内转运:线粒体,肌浆网对Ca2+的摄取与释放; 钙通道阻滞剂;钙通道阻滞剂;临床作用; 钙通道阻滞???分类 IUPHAR (国际药理学联合会)分类(1992)： 选择性作用于L型钙通道的药物分为4亚类： 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平 苯噻氮卓类：地尔硫卓 苯烷胺类： 维拉帕米等 三苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。;钙通道阻滞剂的比较;药理作用;（一）对平滑肌的作用：;⑴ 扩张动脉：↓BP，硝苯地平作用最强 ⑵ 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， 硝苯地平作 用最强 ⑶ 扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强 ; ;⑷ 扩张外周血管：治疗雷诺病等。 ⑸ 扩张肾小动脉： ↑肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收（利尿），肾脏保护 2.松弛其他平滑肌: 呼吸道,消化道,泌尿道,子宫平滑肌。; （二）对心脏的作用： 负性肌力作用: Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱偶联”?心肌收缩力↓,血管扩张—耗氧量↓。 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1） ;;钙通道阻滞剂心血管效应比较表;(三) 抗动脉粥样硬化作用： （1）减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。 （2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。 （3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 （4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。;(四)对红细胞和血小板结构与功能的影响 （1）对红细胞影响： 抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。;（2）对血小板活化的抑制作用： 抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。;（五）对肾脏功能的影响 二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人肾血流，对肾小球滤过率影响小。有排钠利尿作用。 ; 体内过程 共性: ⑴口服均能吸收，但首关效应强。 ⑵血浆蛋白结合率高。 ⑶几乎所有的钙通道阻滞剂都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。 ; 体内过程 差异： 硝苯地平：生物利用度高, 代谢物多无活性,半衰期短 氨氯地平：生物利用度最高65%~90% ，半衰期最长 地尔硫卓：首过效应强（90%);生物利用度（20%）, 肝代谢,有活性代谢物 ;钙通道阻滞药长效制剂的进展;不同制剂多次给药的药-时曲线示意图;钙通道阻滞剂的比较;临床应用及不良反应; 临床应用 心绞痛 心律失常 高血压 脑血管疾病 外周血管痉挛性疾病 其他 ; 钙通道阻滞剂的作用特点 维拉帕米, 地尔硫卓： 对房室结作用占优势? 对心脏选择性高 频率依赖性: 通道开放越频繁, 阻滞作用越强 硝苯地平： 扩血管作用占优势 ? 对血管选择性高 电位依赖性: 除极水平越高,阻滞作用越强 ;类别 ; 临床应用 （一） 心绞痛: 1. 变异性心绞痛: 冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛 和有ST段抬高的不稳定型心绞痛，硝苯地平疗效最佳; 2. 稳定性(劳累型)心绞痛: 维拉帕米, 地尔硫卓—负性频率, 负性肌力—心率,心收缩力↓—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与硝酸酯类合用，效佳； ;;;;;;; 不良反应 1、过度扩张血管： 踝部水肿(硝苯地平维拉帕米地尔硫卓)。 颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等; 体位性低血压； 硝苯地平：扩血管—反射性心率↑—诱发心绞痛 ;; 禁忌症