药剂学第十八章 制剂新技术.pptVIP

第五节 脂质体及类脂质体;一、脂质体Liposomes） ;单室脂质体结构图 ; 多室脂质体结构图 ;脂质体常用膜材： 卵磷脂、合成二棕榈酰-DL-α-磷脂酰胆碱（DPPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、合成磷脂酰丝氨酸（PS）、神经鞘磷脂（SPH）等。;磷脂结构简图; 磷脂结构式 ;胆固醇亦属于两亲性物质，结构中也有疏水与亲水两种基团，但其疏水性比亲水性强。; 卵磷脂与胆固醇在脂质体中排列形式 ;脂质体结构图示;1.脂质体相变温度;胆固醇具有调节膜流动性作用，被称为脂质体“流动性缓冲剂”。当在脂质体膜中加入50%（mol/mol）胆固醇时，可使脂质体膜相变消失。 当低于磷脂相变温度时，加入胆固醇可使膜有序排列减少，流动性增加； 当高于相变温度时，加胆固醇可增加膜有序排列，减少膜流动性。;2. 脂质体荷电性;（三）脂质体作用特点; （3）物理与化学靶向性——这种靶向性是应用某种物理因素或化学因素改变（如用药局部pH、病变部位温度等）而明显改变脂质体膜通透性，引发脂质体选择性地释放药物。 目前利用物理靶向性设计最成功例子是温度敏感脂质体（temperature sensitive liposomes），这种脂质体是使用具有一定相变温度脂质混合物作为膜材，在肿瘤局部热疗机作用下，当温度敏感脂质体进入肿瘤区毛细血管床时，脂质体达到相变温度，转变为液晶态，使脂质体中药物迅速释放。 ;2.有长效作用（缓释性）——脂质体及包封药物在血循环中保留时间，多数要比游离药物长得多。 3.能降低药物毒性——药物被脂质体包封后，主要被单核—巨噬细胞系统吞噬细胞所摄取（在肝、脾与骨髓等网状内皮细胞较丰富器官中浓集），而药物在心脏与肾脏中累积量比游离药物低得多，从而使药物心、肾毒性降低。 ;4.能提高药物稳定性——显然脂质体可可以增加药物在体外稳定性，同时也会增加药物在体内稳定性，这是由于药物在进入靶区前被包在脂质体内，使药物免受机体酶等因素分解。 5.有细胞亲与性与组织相容性——脂质体是类似生物膜结构囊泡，有细胞亲与性与组织相容性，并可长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向靶细胞渗透，因而脂质体可通过融合方式进入细胞内，经??酶体消化、释放药物。;（四）脂质体作为药物载体应用 ;二、脂质体制备方法 ;（二）逆相蒸发法;（三）冷冻干燥法;（四）注入法;三、脂质体质量评价 ;四、类脂质体 ;类脂质体结构示意图 ;谢谢