西医药理第十章治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

* 第十章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药 第一节 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹，属锥体外系病。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、流涎与共济失调。 目前认为，病变在锥体外系黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 DA能神经 Ach能神经 运动神经元 Ach DA 纹状体 黑质 由于多巴胺神经元变性，使纹状体中DA不足，而Ach兴奋作用相对增强，出现震颤麻痹症状。 药物分类： 一、拟多巴胺药物 二、中枢抗胆碱药 （目前药物治疗尚不能完全治愈该病，但可显著改善患者生活质量。） 一、拟多巴胺类药 （一）多巴胺前体药 左旋多巴(levodopa) ---DA递质前体物质 L-多巴 DA 进入中枢 脱羧酶 体内过程 口服给药 ①约1%透过血脑屏障进入中枢，被多巴脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。 ②其余98%左右被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内左旋多巴增多，同时减少外周不良反应。 作用及临床应用 1、抗帕金森病 L-多巴 DA 作用特点： （1）显效慢 2-3w （2）疗效与疗程有关 超3月：50％ ；超1年：75％ （3）轻症及年轻患者疗效好。 （4）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （5）对抗精神病药引起帕金森综合征无效。 进入中枢 DA脱羧酶 2. 治疗肝昏迷 酪胺与苯乙胺 苯乙醇胺、羟苯乙胺 脑组织 拟去甲肾上腺素等递质 神经传导障碍 肝昏迷 对抗 L-多巴 DA NA 不良反应：因外周转变为多巴胺所致 1.胃肠道反应:恶心、呕吐、厌食、腹泻等。 DA直接刺激胃肠道与兴奋CTZ中DA-R 。 DA-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 2.心血管反应: 30％在治疗初期出现直立性低血压;少数患者出现心动过速等心律失常。 DA作用于动脉壁DA-R，扩管； DA作用于心脏β1-R。 3.不自主异常动作 运动过多症：长期用药后可出现咬牙、吐舌、点头、怪相及舞蹈样动作等。 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现 “开－关” 现象，表现为突然由多动不安(开)转为全身强直不动(关)，二者交替出现，妨碍患者正常生活。 4.精神活动障碍 10－15％出现精神错乱，激动、焦虑、梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。 5.其它 肝损害、青光眼等 禁忌症：高血压、糖尿病、心律失常、精神病、闭角型青光眼 药物相互作用： 维生素B6是多巴脱羧酶辅酶，增强外周多巴脱羧酶活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴外周副作用。 抗精神病药阻断DA受体，使左旋多巴失效，不宜合用。 抗胆碱药可增强疗效 （二）AADC抑制药： 卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品＋L-Dopa (三)DA受体激动剂 溴隐亭： DA2受体激动药 激动黑质-纹状体通路DA2R 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素与生长激素释放。 临床应用: 1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动与过度开关现象 2.闭经或乳溢 3.垂体瘤