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----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 重金属检查法标准操作规程 制订人/日期 文件编码：QC-FF-0007 审核人/日期 文件版本：00 批准人/日期 第 1 页 共 6 页 生 效日期 ： 年 月 日 第 份 分发部门： 质量管理部、质量控制部 目的：建立重金属检查法标准操作规程 范围：本规范适用于重金属检查法检查 职责：质量控制部全体人员 内容： 1.简述 重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质。采用硫代乙酰胺 试液或硫化钠试液作显色剂，以铅的限量表示。由于实验条件不同，分为 4 种检查方 法：第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查； 第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液 中进行显色的重金属限度检查；第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中 即生成沉淀）的药品中的重金属；第四法用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集 成色斑，用于有色溶液或重金属限度较低的品种。检查时，应根据药典品种项下规定 的方法选用。四种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所 呈现的颜色；采用滤膜法可获得“色斑”；如果重金属离子浓度大，加入显色剂后放置 时间长，就会有硫化物聚集下沉。重金属硫化物生成的最佳 PH 值是 3.0-3.5，选用醋 酸盐缓冲液（PH3.5）2.0ml 调节 PH 较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以 2.0ML 为佳，显色时间一般为 2 分钟。以 10-20μg 的 Pb 与显色剂所产生的颜色为最 佳目视比色范围。在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢 呈色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。由于在药 品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属的代表，用硝 酸铅配制标准铅溶液。 2.仪器与用具 2.1 纳氏比色管 50ml 应选玻璃质量好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一 致的纳氏比色管。 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 重金属检查法标准操作规程 文件编号：QC-FF-0007 版本号：00 第 2 页 共 6 页 2.2 滤器  见中国药典重金属检查法第四法附图，由具有螺纹丝扣并能密封的上、 下两部分以及垫圈、滤膜和辅助滤板组成。 2.2.1 滤器上盖部分 A 的入口处应能与 50ML 注射器紧密联接，滤器下部 F 的出口 处能套上一合适橡皮管。A 与 F 能通过螺纹丝扣密封。 2.2.2 垫圈应内径光滑、大小相同，以使斑点边缘圆整、清楚、大小一致。在滤器 上加上橡皮垫圈，既可使滤膜与滤板紧密结合，又可避免在旋紧滤器接头时扭曲或损 坏滤膜。 2.2.3 滤膜的直径为 10MM，孔径为 3.0μm，使用前在水中浸泡 24 小时以上，可 使色斑均匀。 2.4 50ml 注射器，应能与滤器上盖入口处紧密联接。 试药和试液 3.1 标准铅溶液 精密称取在 105℃干燥至恒重的硝酸铅 0.160g，置 1000ml 量瓶中，加硝酸 5ml 与 水 50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液 10ml，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml 相当于 10μg 的 Pb）。 3.2 硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）与抗坏血酸等均按药 的规定。 3.3 稀焦糖溶液 取蔗糖或葡萄糖约 5g，置磁坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热 至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约 25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。临用时，根据供 试液色泽深浅，取适当量调节使用。 4.操作方法 4.1 第一法 4.1.1 除另有规定外，取 25ml 纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋 酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 后,加水或各药品项下规定的溶剂稀释成 25ml,乙管中加入按 各药品项下规定的方法制成的供试液 25ml；若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的 稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代 乙酰胺试液各 2ml，摇匀，放置 2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的 颜色与甲管比较,不得更