传出神经系统药理5-7章.ppt

* 【体内过程】 天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。 阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。 阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。 在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。 阿托品(atropine) 【药理作用与临床应用】 非选择性M胆碱受体阻断药，作用广泛其特点有： 对M受体的选择性高，亲和力强； 对M受体亚型的选择性低； 大剂量对N1 (神经节) 受体有阻断作用； 对ACh的生物合成、贮存、释放过程无影响。 中枢 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体 眼睛 膀胱和胃肠道平滑肌 心血管系统 强 弱 阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为： 唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌 胃酸分泌 强 弱 1.抑制腺体分泌 眼睛 扩瞳:抑制瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。 升高眼内压 晶状体 睫状肌 后房 悬韧带 前房 巩膜静脉窦 调节麻痹 调节于视远物清楚 睫状体松弛 悬韧带拉紧 晶状体变扁平 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。 抑制强度依此为： 胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌 强 弱 3.平滑肌 ?(较大剂量1-2mg)加快心率 机制:阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏 的抑制作用.其加快心率作用取决于迷走 神经的张力。 ?(小剂量0.5mg)轻度短暂的减慢心率 机制:阻断突触前膜的M受体，负反馈抑制递质 释放的作用被减轻或取消。 ４.心脏 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响. 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热. 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。 可用于抗休克，尤其是感染中毒性休克。 5. 血管与血压 阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑 中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等。 6.中枢神经系统 【临床应用】 解除平滑肌痉挛（内脏绞痛） 虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童） 制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎） 抗缓慢型心律失常 抗休克（感染性休克） 有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救 【不良反应】 口干、皮肤干燥（0.5mg） 心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg） 阿托品中毒（﹥10mg） 致死量：成人80-130mg，儿童10mg 【禁忌证】 青光眼 前列腺肥大 东莨菪碱（scopolamine) 最主要特点（与阿托品比）： 东莨菪碱与阿托品相似，但对腺体、眼的选择性强，其它作用弱。 东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠，甚至出现意识消失，进入浅麻醉状态。 ? 临床用于麻醉前给药 ? 抗晕动病：与抑制前庭神经内耳功能、大脑功能及胃肠蠕动有关。预防用药效果更好，常与苯海拉明合用以加强疗效。 ? 治疗帕金森病:有中枢性抗胆碱作用。 【临床应用】 山莨菪碱 Anisodamine 山莨菪碱又称654，其人工合成者称为654-2。 主要特点： ?与阿托品比较，对平滑肌、心血管选择性高与阿托品相似，可解除平滑肌痉挛,改善微循环；抑制腺体，扩瞳作用弱。 ?不易通过血脑屏障，中枢作用小。 ? 尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。 （一）、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查 二、阿托品的合成、半合成代用品 药物 浓度 （％） 扩瞳作用 调节麻痹作用 高峰（min） 消退（天） 高峰（min） 消退 （天） 硫酸阿托品 1.0 30～40 7～10 1～3 7～12 氢溴酸后马 1.0～2.0 40～60 1～2 0.5～1 1～2 托品 托吡卡胺