阿尔茨海默病的发病机制和药物治疗及进展 .ppt

内侧颞叶萎缩:MRI 作为 MCI的生物学指标 正常 MCI [11C]SB-13 PET 对照 B: 74 岁 AD 患者 10 mCi [11C]SB-13; 0-2 hr. A: 68 岁健康女性; 10 mCi of [11C]SB13; 0-2 hr; Wilson, Verhoeff and Houle University of Toronto A B PET 扫描显示A? 在AD患者脑中的沉积 Sunday, January 12, 2003 Posted: 8:59 AM EST (1359 GMT) Dr. Chester Mathis Dr. William Klunk University of Pittsburgh AD Normal 诊断标准 世界卫生组织的《国际疾病分类》第10版（ICD-10） 美国精神病协会的精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV） 美国神经病、语言障碍卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）诊断标准 中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-2R） ICD-10诊断标准 存在痴呆； 隐袭起病，缓慢进展； 无临床依据或特殊检查的结果提示痴呆是由全身性疾病或脑疾病所致； 缺乏突然卒中样发作，在疾病早期无局灶性神经系统体征。 鉴别诊断 1.轻度认知障碍（MCI）：一般仅有记忆力障碍，无其他认知功能障碍。 2.抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力。 3.其他疾病导致的痴呆：如血管性痴呆、帕金森病痴呆等。 神经细胞死亡的原因 淀粉样蛋白斑块？ 神经原纤维缠结？ 其他遗传因素 APOE基因的APOEε4等位基因是晚发AD的一个主要危险因素。 然而为了挑选出AD所有的潜在遗传因素，还有很多的工作要做。 AD和其他障碍 AD和其他神经退行性疾病有相似之处： 朊病毒，帕金森氏病以及亨廷顿氏病都会导致痴呆 都存在脑中异常蛋白质的沉积 早期诊断 越早获得正确诊断，通过药物控制症状的效果就越显著 磁共振成像（MRI） 正电子发射体层摄影（PET） 单光子发射计算机体层摄影（SPECT） 原因和相关因素 高龄 女性 头部损伤 脑血管疾病 教育水平低 居住在农村 血液胆固醇水平 血液叶酸水平低 炎症 导致残疾和死亡的事件链 基因 其他疾病 症状首发的年龄 症状的严重程度 神经退行性变 大脑阿尔茨海默 病变的严重程度 脑发育和储备 生活方式和环境 AD的全球患病率 美国 AD的发生最常见 目前的病例：约有500万，占全球AD患者的近三分之一。 超过65岁以后每增加5岁患病率增加一倍。 超过85岁的人中几乎50％都患有AD。 到2050年，预计将有1600万美国人患AD。 AD的全球患病率 印第安纳波利斯的非洲裔美国人患痴呆和AD的人数可能是尼日利亚伊巴丹的非洲人中患病人数的2倍 美国的日本移民比日本本地人的AD患病率高 AD的全球患病率 欧洲 目前在欧洲估计有550万人患有痴呆 AD的全球患病率 发展中国家 目前全球有1800万人患有痴呆， 其中有66％居住在发展中国家 中国 我国流行病学资料表明： 60至69岁人群中老年痴呆症的发病率为6.6%； 85岁以上患者则可能达到35%~ 40%。 据估计，我国现有600万左右的老年痴呆患者， 而且将随着社会的老龄化而成倍增长，患病人数已居世界各国之首。 但是能够意识到自己患病，并到医院就诊的却只有15%，也就是说，有85%的患者并未就医。 　 发病机制 1、淀粉样肽假说? 目前普遍认同的AD主要发病机制：具有神经毒性的Aβ在脑实质沉积，启动病理级联反应，形成NFT，导致广泛的神经元丢失。脑组织的破坏导致功能的损害，出现痴呆症状。 Aβ沉积所形成的SP是AD的主要病理学特征。膜内淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein，APP)为Aβ的前体蛋白，APP的水解主要在内吞小体溶酶体系统内进行，与APP水解有关的分泌酶有α、β、γ三类。APP有770个氨基酸残基，若先由α分泌酶在687位点水解，再由γ分泌酶在711/713位点水解，则不会产生淀粉样肽Aβ；若先由β分泌酶在671位点水解，再由γ分泌酶在711/713位点水解，则会产生Aβ40和Aβ42。其中Aβ40是主要形式，而Aβ42则是致病形式，能沉淀形成SP。 发病机制 2、 微管相关蛋白异常学说? AD的另一病理学特征是NFT。Tau蛋白是一种