皮肤软组织 抗菌药物临床试验技术指导原则.docxVIP

PAGE1 / NUMPAGES17 细菌性感染抗菌药物研发临床试验技术 指导原则 ——急性细菌性皮肤及皮肤结构感染抗菌药物研发临床试验技术指导原则  目录 TOC \o 1-3 \h \z \u 一、概述 3 （1）前言 3 （2）目的及应用范围 3 （3）皮肤及皮肤结构感染概况 3 （4）临床试验前提 4 二、临床试验规划和方案 5 （一）总则 5 1、急性细菌性皮肤及皮肤结构感染定义 5 2、目标病原菌 5 3、目标人群 5 4、有效性评估 5 5、安全性评估 6 6、药代动力学/药效学研究 7 7、药物敏感性折点 7 8、批准上市后的药物敏感性和耐药性研究 7 （二）临床试验方案 8 1、试验设计 8 2、试验人群 8 3、主要入选标准 8 4、主要排除标准 8 5、中止标准 9 6、特殊人群 9 7、药代动力学/药效学评价 10 8、研究药物剂量的选择 10 9、对照药的选择 10 10、先前抗菌药的使用 10 11、辅助治疗 11 12、合并用药 11 13、有效性评估 11 14、安全性评估 13 15、试验访视及评价时间 14 16、统计学要求 14 17、说明书撰写 15 主要参考文献 16  急性细菌性皮肤及皮肤结构感染抗菌药物研发 临床试验技术指导原则 一、概述 （1）前言 “抗菌药物临床试验技术指导原则”于2015年由原国家食品药品监督管理局（CFDA）在我国颁布并实施。该指导原则对全身用的各种抗菌药临床试验的技术要求进行了全面的阐述，为药品注册申请人和临床试验研究者规划、设计、实施临床试验提供了技术指导。在此总体框架下，进一步制定系列治疗不同细菌性感染临床适应证药物研发的临床试验技术指导原则非常必要，旨在为注册申请人及临床试验研究者提供更具针对性的技术帮助与指导。本“急性细菌性皮肤及皮肤结构感染抗菌药物研发临床试验技术指导原则”即为该系列技术指导原则之一。 （2）目的及应用范围 制定本指导原则旨在为药品研发注册申请人（以下简称申办者）和开展药物临床试验的研究者（以下简称研究者）在研发急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection, ABSSSI）全身治疗用抗菌药物临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导，以促进和尽力保证对研发药物的安全性和有效性进行确切评价。 本指导原则的适用范围为在急性细菌性皮肤及皮肤结构感染患者人群中开展的研发全身治疗用抗菌药物临床试验。包括由各种细菌，尤其多重耐药菌所致的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染，不包括真菌性、寄生虫性急性皮肤及皮肤结构感染。 本指导原则适用于全身给药的口服或注射用抗菌药的临床研发。包括作为单药使用的抗菌药，也包括与其他活性药物联合使用的抗菌药。 本指导原则并非强制性文件，而仅作为技术层面的建议和推荐，供申办者及研究者参考。 （3）皮肤及皮肤结构感染概况 皮肤及皮肤结构感染（Skin and skin structure infection, SSSI）亦称皮肤及软组织感染（Skin and soft tissue infection, SSTI）,是常见感染病之一。依据其感染部位、累及皮肤及皮肤结构深度、感染病原体、病程进展以及是否伴有全身炎症反应或基础疾病等复杂因素，SSSI涵盖了多种感染类型，自疖、毛囊炎等局限性轻症感染，至脓疱病、蜂窝织炎/丹毒、皮肤脓肿、创伤后或溃疡继发感染等较重感染，以及可危及生命的坏死性筋膜炎等少见重症感染，尚有糖尿病足等复杂难治性感染。无论是何种类型感染，其病原菌均主要为金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌，少数为肠球菌、需氧革兰阴性杆菌或厌氧菌。当前SSSI的病原菌分布较早年已发生重要变化。早年以化脓链球菌为主，其次为金黄色葡萄球菌，但近年来据报道金黄色葡萄球菌已明显较化脓链球菌为多见，且金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药菌株（MRSA）也已成为重要病原菌，MRSA所致SSSI对沿用抗菌药呈多重耐药，因此研发包括耐药菌所致SSSI安全有效的治疗药物是当前的临床迫切需要。 由于SSSI涉及一系列感染病种，其感染病情轻重、伴有的基础情况及复杂因素等各不相同，因此其治疗方案亦各异。孤立的疖、毛囊炎等局限性感染，只需局部处理，而蜂窝织炎、皮肤脓肿等伴有全身症状者则需抗菌药物治疗，烧伤感染、坏死性筋膜炎等常因存在复杂因素而干扰抗菌治疗效果的评估。治疗方案的多种选择增加了SSSI治疗药物研发临床评价的复杂性。因此选