抗菌药物的选择和优化策略.pptxVIP

抗菌药物的选择和优化策略青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类单环菌素类?内酰胺酶抑制剂?内酰胺类抗 生素大环内酯类氨基糖苷类四环素类利福霉素类糖肽类抗菌药物氟喹诺酮类合成抗菌药磺胺类常用抗菌药物头孢菌素类在头孢菌素的母核7-ACA的3和7位上接上不同侧链而制成的人工半合成抗生素抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及β-内酰胺酶稳定、毒副反应小按合成先后及抗菌作用特点以代分类第一代头孢噻吩Ⅰ、头孢噻啶Ⅱ、头孢氨苄Ⅳ 、头孢唑啉Ⅴ 、头孢拉定Ⅵ 、头孢乙晴Ⅶ、头孢匹林Ⅷ 头孢羟氨苄第二代头孢呋辛、 头孢孟多头孢呋辛酯、 头孢克洛,头孢丙烯第三代头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮头孢克肟（世福霉素）、头孢妥仑酯（美爱克）、头孢他美酯（安塞他美）第四代头孢匹罗，头孢吡肟、头孢唑兰抗菌作用与应用第一代主要作用于G＋球菌广谱、对金葡菌、MNSE、链球菌有较强的抗菌作用肠道杆菌↓,绿脓杆菌无效对青霉素酶稳定对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定对G＋作用头孢唑啉最强，与头孢噻吩及青霉素相似肾脏毒性以头孢拉定最小用量头孢氨苄：0.125 Qid PO 头孢羟氨苄:0.5-1.0 BiD 头孢唑啉Ⅴ:2.0-4.06.0/d 头孢拉定Ⅵ4.0-6.08.0抗菌作用与应用第二代对G+菌作用与第一代相仿或略差对Gˉ菌作用明显增强、抗菌谱较第一代广对绿脓杆菌无效对多数β-内酰胺酶稳定 治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等用量头孢呋辛成人0.75-1.5 Q6-8h9.0/d;儿童60-100mg/kg/d0.5-1.0/d，分两次服头孢克洛：成人1-2g/d，儿童20-60mg/KG，分3-4次服头孢丙烯：对G+需氧菌作用较好上感：0.5 Qd, 下呼吸道感染：0.5 Bid儿童：7.5mg/kg Bid抗菌作用与应用第三代对G+菌作用不如第一、二代对Gˉ菌如肠杆菌属、绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用对β-内酰胺酶有较高的稳定性,但对产ESBL酶细菌无效用于Gˉ杆菌、绿脓杆菌所致的严重感染用量头孢他定：成人1.5-6.0 Q8-12h;儿童50-150mg/kg/d曾经是绿脓杆菌感染的最后防线头孢哌酮：成人2.0-6.0 Q8-12h胆汁浓度高头孢曲松：成人1-24.0g/d，Qd；儿童25-37.550mg/kg/12h脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度头孢噻肟：成人2.0-6.012.0 Q8-12h体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的10％，但仍优于第2代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用抗菌作用与应用第四代对细菌通透性及组织渗透能力增加，杀菌作用更迅速除与大肠杆菌PBP1结合外，与PBP3亲和力强，抗菌活性增强对β-内酰胺酶稳定性增加，对产ESBL细菌的抗菌活性较头孢他啶强对染色体及质粒介导的?－内酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好增强对革兰阳性抗菌作用有较强抗铜绿假单胞菌活性应用头孢吡肟第一个用于临床的第4代头孢菌素轻症：0.5-1.0，Q12h；重症： 2.0，Q12h；危及生命感染： 2.0，Q8h头孢匹罗：1.0-2.0，Q12h；肾功能减退需调整剂量葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强碳青霉烯类抗生素青霉烯类(Penems)1975年就设想将青霉素与头孢菌素融合，设计了青霉烯。初期化合物极不稳定，未显示良好活性。后来受碳青霉烯硫霉素构效关系的启发，经过长期探索，1997年有呋罗培南(faropenem)上市呋罗培南抗G-杆菌与Ⅲ-CS相似。抗肺炎链球菌包括PRSP活性强，对粪肠球菌亦有作用。对绿脓和MRSA作用差。对酶稳定，但能被金属酶水解正在研究中药物有Ritipenem acexil、TMA-230、MEN-10700、CP-70429(硫培南)等亚胺培南作用对几乎所有的β－内酰胺酶十分稳定对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性抗菌谱特别广，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用对多数葡萄球菌属，多种链球菌均敏感 对沙雷，不动，假单胞菌属作用较头孢噻肟强对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，优于克林霉素屎肠球菌、嗜麦芽窄食假单胞菌耐药，MRSA的敏感性差对肾去氢肽酶-1不稳定，需与西司他丁联用用量0.5-1.0 Q8-12h, 总量2.0/d；肾功能不全需调整剂量不良反应过敏反应：皮疹、发热及腹泻与青霉素、头孢菌素及β-内酰胺类有交叉过敏反应可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染 严重CNS反应多发生在原有癫痫等患者及肾功能减退未减量用药β-内酰胺酶抑制剂作用：非典型β-内酰胺类抗生素，单独使用杀菌作用很弱竞争抑制β-内酰胺酶，保护与其组合的β-内酰胺抗生素不被β-内酰胺酶水