发育生物学第十一章 脊椎动物胚轴形成.pptVIP

Axis formation in the zebrafish embryo. -2 鱼类胚胎前后轴的形成是由两个信号中心调控的： A、第一个信号中心是原肠胚期神经外胚层和表皮外胚层之间的一小团神经细胞分泌的前端发育诱导因子。 B、第二个信号中心是原肠胚期胚盘边缘侧板脊索中胚层的前体细胞产生的后端发育诱导因子。 动物极帽是胚胎前端的标志。 Axis formation in the zebrafish embryo. -3 Dorsal–ventral and mesendodermal patterning of the blastula embryo. Antagonists such as Boz, Chordin, and Dkk1 inhibit ventralizing BMP signals. 第三节 鸟类胚轴形成 鸟类胚胎的体轴形成在原肠胚形成过程中完成，但其背腹轴的极性特化开始于卵裂期。 鸟类背腹极性出现的标志是囊胚期上下胚层的分化。上胚层的外表面是预定胚胎的背侧，面向胚下腔的一面是预定胚胎腹侧。 鸡胚上胚层和下胚层的形成 鸡胚前后轴的特化与重力和在输卵管内的旋转有密切的关系。 Hensen氏节由胚胎后端的Koller’s sickle形成 鸡胚左右不对称分化的机制：Nodal和Pitx2两种蛋白的调控 Chick nodal message (stained purple) shows its expression in the lateral plate mesoderm only on the left side of the embryo. 第四节 哺乳动物胚轴形成 小鼠胚胎发育第5.5天，一群特异性表达hex基因的前端脏壁内胚层（anterior visceral endoderm，AVE）细胞，从远端向近端的迁移开始。 这些AVE细胞所在的位置就是胚胎前端的标志。 小鼠Nodal诱导AVE细胞的形成 ，随后AVE细胞迁移到胚胎的前端与体轴中胚层共同决定神经的前端 哺乳动物前后轴、背腹轴与早期胚胎长轴的关系 哺乳动物胚胎前后轴的形成受两个信号中心调控： A、原条前端的原节（组织者），产生chordin和Noggin B、 前端脏壁内胚层AVE，表达头部形成必需的基因Hesx-1、Lim-1、Otx-2和旁分泌因子Cerberus的基因。 胚外组织对于胚胎前后轴和背腹轴的建立也有重要的作用。 小鼠和鸡脊椎前后极性的特化都由hox基因的表达进行调控 人类内脏器官的左右不对称发育 Nodal相关蛋白和转录因子Pitx2在左边侧板中胚层的活性及其信号传导途径对哺乳动物的左右分化具有重要的作用。 背部中胚层诱导形成组织者的可能机制 gcd基因的激活也同时受到定位于植物半球和Nieuwkoop中心的TGF－β家族蛋白产物（Vg1、VegT和Nodal相关蛋白）的协同作用。 β-CATENIN与VG1、VEGT信号相互作用的结果形成Nodal-相关蛋白从背侧到腹侧的浓度梯度。Nodal-相关蛋白的浓度梯度使中胚层细胞分化。含有大量Nodal相关蛋白的分化为组织者，较少的分化为侧板中胚层，不含Nodal相关蛋白的分化成腹侧中胚层。 β-CATENIN与TGF－β家族蛋白协同作用诱导组织者形成的机制 总之，为维持正常的发育，在胚胎背部细胞中必须含有β-CATENIN，并使sms基因表达，SMS与TGF-β基因家族的蛋白质协同作用使gcd基因激活，在SMS和GCD等共同作用下才能形成组织者。 组织者的形成涉及多种基因的激活，存在于Nieuwkoop中心的分泌蛋白激活位于其上方中胚层细胞中一系列转录因子，后者再激活编码组织者分泌产物的一些基因。 第一类组织者分泌性蛋白因子和BMP抑制因子 BMP4是最重要的上皮分化和腹侧化诱导因子。对于神经发生而言，它是抑制因子或抗神经化因子，其功能与组织者正好相反。 组织者分泌的NGN、CHD、Nodal相关蛋白－3和FST对BMP4均有抑制作用。因此组织者的功能是分泌具有抑制作用的可溶性蛋白因子，而不是直接诱导中枢神经系统的发生。 爪蟾卵经紫外线照射后引起背部结构的缺失，可以由注射NGN蛋白而挽救。NGN对背部结构的诱导呈剂量依赖性。 NGN在组织者区的定位 Chordin mRNA在组织者区的定位 第一类组织者分泌性蛋白质因子：BMP抑制因子。 组织中心产生的信号分子(如Chordin、Noggin、Follistatin----神经诱导分子)可拮抗腹部化信号(如BMP4)。 第二类组织者分泌性蛋白因子和WNT抑制因子 咽鳃区内胚层和头部中胚层形成的内-中胚层组织构成胚孔背唇的前缘。这些细胞不仅能诱导最前端的头部结构，而且还能够阻滞WNT信号传导途径。WN