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OSAHS与糖代谢紊乱 李明娴 吉林大学第一医院睡眠呼吸暂停综合征(Sleep Apnea/hypopnea Syndrome, SAS)患者由于反复的夜间缺氧,高碳酸血症,pH值下降及睡眠质量的下降,对机体造成广泛的不良影响。其中之一是对机体糖代谢影响。 睡眠-神经内分泌-糖代谢人类神经内分泌和代谢生理受睡眠和醒觉的行为状态调节下丘脑-垂体神经细胞分泌多种激素,这些激素如同“钟表”一样调节着昼夜节律,也调节着机体的代谢 睡眠呼吸紊乱的危害1.反复呼吸暂停引起睡眠片断及睡眠结构破坏,特别是夜间分泌激素受影响2.低氧直接作用于中枢神经传导系统并影响下丘脑-垂体激素的产生3.日间激素分泌节律可由于嗜睡而遭受破坏4.酸中毒的可引起中枢神经细胞受损和中枢内环境的紊乱5.以上因素相互作用影响中枢对睡眠的控制和中枢的内分泌节律 具体危害OSAHS使下丘脑-垂体轴功能受损,生长激素分泌减少OSAHS使下丘脑-垂体-肾上腺轴功能受损,盐皮质激素和糖皮质激素分泌增加 库欣综合征 向心性肥胖库欣综合征患者具有特征性躯干肥胖、高血压、高血糖约1/3的库欣综合征患者有睡眠呼吸暂停无睡眠呼吸暂停的库欣综合征患者与正常人相比则存在睡眠不能持续、REM潜伏期缩短等OSAHS -植物神经功能-糖代谢紊乱 SA/H睡眠片断、间断缺氧 交感神经张力增高 血、尿儿茶酚胺增加 糖原分解和糖异生增强 血糖稳态受影响OSAHS-肥胖-糖代谢紊乱OSAHS患者的糖代谢紊乱 OSAHS 肥胖 糖尿病 三者关系 呼吸暂停使机体处于交感神经周期性兴奋状态, 脂肪动员增加。 性激素紊乱使脂质代谢异常、脂库增加 脂蛋白受体异常引起机体的脂代谢紊乱 慢性间断缺氧和睡眠片断,可改变中枢对于能 量代谢的调控,并改变中枢对食欲的控制,从而影 响神经内分泌代谢以至促进体重增加,加重睡眠呼吸 暂停。TCH和BMI呈正相关,而且与肥胖密切相关,故临床上OSAS患者多表现为肥胖和高脂血症。TG除直接致动脉硬化外,还与其他脂类有复杂的相互作用,对TG致冠心病危险性也有重要的间接影响。 OSAS患者血中LDL升高和HDL降低使冠心病的发生、发展加速糖尿病与睡眠紊乱多与肥胖有关肥胖是SAHS和胰岛素抵抗的中介睡眠呼吸暂停和向心性肥胖都有高血胰岛素水平和胰岛素抵抗OSAHS患者的糖代谢紊乱 此外,脂肪组织因子 (廋素 、脂联素)水平异常相关,后者对调节血糖稳态的生理过程具有广泛的外周效应 OSAHS -炎症介质-糖代谢紊乱 研究发现: 炎症细胞因子如 IL-6, TNF-?, C-反应蛋白等,在OSAHS患者及胰岛素抵抗和2型糖尿病增高2型糖尿病与OSAHS相关性的研究YearLocationNProtocol and result1984-94Uppsala University(2000)2668(30–69 yrs)Sleep metabolic disease questionnaireDeveloped DM2:Non snorers 2.4%; Snorers 5.4%Obese non-snorers: 8.6%; obese snorers 13.5%1986-96Nurses Health StudyHarvard Uni(2002)69852 (f)(40-65yrs)1957 developed DM2. By questionnaire:Occasional snoring vs non snoring RR = 1.48Regular snoring vs non snoring = 2.25Indept of BMI, smoking, parental history1994-99Sleep heart health study(2004)2656Glucose intolerance by 2 hr glucose measurementRDI5, reference RDI 5-15, OR=1.27, RDI15, OR=1.46Independent age, gender, BMI, waist circumference4 yr follow-upWisconsin sleep cohort(2005)1387Diabetes; AHI5, 2.8%; AHI15, 15%; OR=2.3OR for developing DM2 in 4 yrs = 1.62Indept of age, sex, body habitus 调查结果:在2型糖尿病患者中:1.约 1/3 睡眠呼吸指标正常2.约 1/3 有 中-重度 OSAS3.约 1/3 有 轻-中度 OSAS结论:对2型糖尿病患者应常规进行 OSAS的筛选OSAS与2型糖尿病的
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