病理生理学(pathophysiology)病理生理学是一门研究患病机.ppt

(二) 酸碱平衡紊乱 NH3 NH4+ H+ OH- 口服乳果糖 (三) 镇静药、麻醉药使用不当 药物蓄积 抑制中枢 毒性物质 吸收增多 电解质丢失 (四)腹腔放液 腹腔内压 (五)感染 感染 组织蛋白 分解 内源性 氮负荷 氨产生增多 (六)氮质血症和外源性氮负荷增加) 肝性脑病 肾功能不全 血尿素浓度 肠腔内尿素 四、防治的病理生理基础 (一)去除诱因 严格限制蛋白质摄入量 防止食道下端静脉破裂出血 慎用镇静剂和麻醉剂 保持大便通畅 (二)降低血氨 乳果糖 乳酸和醋酸 肠道pH 氨的吸收 (三) 促进正常神经递质功能恢复 左旋多巴 中枢神 经系统 血脑屏障 正常神经递质 (四) 纠正氨基酸失衡 肝肾综合征(hepatorenal syndrome) 是指肝硬化患者在失代偿期所发生的功能性肾功能衰竭及重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死。属于多器官功能衰竭。 第三节 肝肾综合征 一、肝肾综合征的类型 (一) 肝性功能性肾衰竭 患者肾脏无器质性病变，但肾血流量明显减少，肾小球滤过率降低，而肾小管功能正常。 (二)肝性器质性肾衰竭 器质性肾衰竭的主要病理变化是肾小管坏死。主要与肠源性内毒素血症和大出血有关。 * * 肝性昏迷 (hepatic coma)神志完全丧失、不能唤醒、进入昏迷阶段 一、病因和分类 1、生物性因素 2、理化性因素 3、遗传因素 4、免疫因素 5、营养性因素 病因学 严重肝脏疾患 肝脏不能处理 毒性代谢产物 门-体分流 毒性产物 绕过肝脏 肝性脑病 内源性 肝性脑病 外源性 肝性脑病 分类 内源性肝性脑病 由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。 1988上海毛蚶事件：1月到五月，310746人发病，直接死亡31人。发病特点：发病急骤，来势凶猛；病人症状明显，90%以上有黄疸；市区青壮年；80%以上患者有毛蚶食用史。 外源性肝性脑病 多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。 急性肝炎慢性化、乙型肝炎、长期酗酒 二、发病机制 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说 (一) 氨中毒学说 1. 血氨水平升高的原因 (1) 氨清除不足 肝受损 鸟氨酸循环 代谢障碍 ATP? 肝内酶系统? 血氨增高 (2)氨的产生过多（肠道、肾脏、骨骼肌） 75%的氨来源于肠道 蛋白质 氨基酸 氨 氧化酶 尿素 氨 尿素酶 （尿素之肠肝循环） 肠道常见原因 上消化道出血 血液蛋白质分解 氨产生增加 + 生猛海鲜 肠粘膜淤血、水肿 食物消化、吸收和排空 氨的生成增多 肠道病变 肝肾综合征 氮质血症 胃肠道的尿素 产氨增多 肾脏产氨 肌肉产氨增多 肌肉收缩加剧 腺苷酸分解 产氨增多 2.氨对脑组织的毒性作用 (1) 干扰脑组织的能量代谢 Glucose Pyruvate AcetylCoA Oxaloacetat Citrate α-ketoglutatrate Succinate Glutamate Glutamine ① ①Reduction of pyruvate oxygenating ② ②Deminished NADH ③ ③Increase of ATP consuming a-酮戊二酸脱氢酶活性降低 (2) 改变脑内神经递质间的平衡 ①兴奋性递质乙酰胆碱减少 乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱 ②兴奋性递质谷氨酸增多 高浓度氨 星形细胞摄 取谷氨酸 脑细胞外 谷氨酸 ③抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸 ＋ 氨 谷氨酰胺 ④抑制性递质γ-氨基丁酸增多 谷氨酸 琥珀酸 氨 γ-氨基丁酸 脱羧酶+ 转氨酶- (3)多氨的神经细胞膜毒性作用 与K+竞争，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 干扰神经细胞膜上Na+、 K+-ATP酶的活性 (二)假性神经递质学说 1. 什么是假性神经递质？ 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 2. 与正常神经递质的比较 形似质异，取代正常递质，但结合后的效应非常弱。 羟化为先、脱羧在后 Norepinephrine True neurotransmitters CH2CH2NH2 HO HO Dopamine False neurotransmitters HO Norepinephrine CHOHCH2NH2 HO HO False neurotransmi