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浅谈注射剂中辅料使用的一些问题 来源:17时间:2008-01-07 字体:[ 大 中 小] 收藏 我要投稿 　　文章出处：朱敏 转载请注明出处 审评三部?? 邬方宁?? 张哲峰 摘要??? 抗感染药物水溶液注射剂被广泛地应用于临床，本文就该类型注射剂辅料的使用现状进行了介绍、分析，提出了存在的问题，并阐述了对该品处方组成及处方评价中应关注的一些问题。关键词?? 注射剂、辅料、助溶剂、抗氧剂　　注射剂作为药品的一种剂型被广泛地应用于临床，由于其直接进入血液，发挥疗效，有效性是不容置疑的，但也因此其安全性显得更为重要。由于近年来现代科技的发展，使许多除主药以外的化合物被应用于注射剂中，以改变主药的理化性质制成制剂，也使得注射剂的安全性更为突出。一、概述?? 一些药物由于本身的特性，如不稳定性、不溶性等原因，使得将其制备成注射剂存在极大的困难，因此必需在制备过程中添加一些辅料，以便制成注射剂。?? 辅料是指将药物制成一定剂型的非药理活性成份，虽然辅料没有药理活性，但其可影响药物的理化性质和稳定性。辅料不仅从影响药物的释放、吸收而影响疗效，而且影响药物的安全性，因此更准确地说辅料应叫药物助剂，它并不是惰性材料。?? 一般注射液中辅料的作用主要有1、改变主药成分的溶解度；2、提高药物的稳定性；3、改变药物生物药剂学特性等。二、分类??? 1、增溶剂与助溶剂：?? 增溶剂是指药物由于表面活性剂形成胶团后，使在溶剂中溶解度增大的试剂，该试剂为表面活性剂。有：?? 1）阳离子型、阴离子型? 该两类表面活性剂因其强毒性、刺激性、强溶血作用而不能用于注射剂中，只作为外用制剂辅料。?? 2）非离子型?? 包括聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类。此类表面活性剂随聚乙二醇聚合度的增大，其毒性、刺激性减小。最常用的有吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油等，但当其用量较大时亦可能产生溶血现象。?助溶剂是指为增加难溶药物的溶解度而加入的第二种物质，使难溶性药物在某一溶剂（多为水）中溶解度增大的试剂。该试剂不是表面活性剂，其主要是因为形成复合物，而此复合物在水中的溶解度大的原因。有有机酸及其盐，如苯甲酸、甘氨酸、乳酸等。酰胺或胺类化合物，如二乙胺、乙醇胺等。其他，有无机盐、多聚物、酯类等。??? 应用的选用原则是：以较低的浓度能使难溶性药物增加较大的溶解度，不降低药物的疗效和稳定性，应无刺激性、无毒副作用。??? 2、抗氧剂?? 抗氧剂是指能延缓氧对药物制剂产生氧化作用的物质。有还原剂，如亚硫酸盐类、抗坏血酸、半胱氨酸。阻滞剂。协同剂，如酒石酸、枸橼酸、抗坏血酸等。螯合剂，如依地酸二钠、依地酸钙钠、其他等。?? 应用的选用原则是：?? 1）应具有高效、安全的特点，经氧化还原反应后的产物对人体无害，并在低浓度时，也具有抗氧化的效力。 ?? 2）根据药剂的PH值选用抗氧剂，如亚硫酸盐类抗氧剂、焦亚硫酸钠与亚硫酸氢钠适用于偏酸性药液；亚硫酸钠与硫代硫酸钠仅适用于偏碱性药液；抗坏血酸适用于偏酸性或微碱性药液。?? 3）避免与药物发生配伍反应，而使主药活性失效。?? 4）控制抗氧剂的用量，资料显示，抗氧剂的用量多在0.02%左右，有机硫化物多在0.05%，最多不超过0.1%。?? 3、PH调节剂是指通过调节PH以达到制剂最终所需PH范围的物质。有酸、碱、缓冲溶液。药液的PH值对药物的溶解性、稳定性、生理适应性、疗效有着显著的作用。? ?? 4、等渗、等张调节剂??? 由于抗生素类大输液，大都为将主药溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，在此对该调节剂不加赘述。?? 5、局部疼痛减轻剂? 是指注射剂经肌肉或皮下注入人体后，对注射局部产生刺激或引起疼痛，为改善此状况而加入的附加剂。注射剂产生局部刺激性的主要原因有：?? 1）为保证药品的稳定性和溶解性，注射剂处方设计时，PH和渗透压并非生理需要最佳点，因而出现生理不适应性。?? 2）某些药物自身具刺激性或浓度过高?? 3）制剂制备中可能引进的杂质或分解产物?? 常用的局部疼痛减轻剂有苯甲醇，使用量为1～2%，近有研究指出，该品用量超过1%时有溶血现象发生，且儿童禁止使用。?? 以上所述注射剂辅料的分类，只是人为的划分，以便区别辅料的作用，在实际应用中，并没有明显的界定，如有的助溶剂也是抗氧剂。三、注射剂辅料应用的现状?在对一些抗生素注射液的审评过程中，发现注射液中辅料的使用较为混乱。主要为增溶剂与助溶剂、抗氧剂的使用不当。? 首先为相同品种使用的辅料千差万别。相同品种有的使用辅料，有的未添加辅料，即使使用辅料的产品，所用辅料也各不相同。但稳定性考察却得到相同的结果，对此使人产生疑惑。