王传新肿瘤早期诊断与生物标志物应用只是分享.pptVIP

肿瘤早期诊断与肿瘤标志物应用;主要内容;;全球肿瘤发病率逐年升高，呈年轻化趋势，以北美和澳洲发病率最高。; ; 如何提高肿瘤早期诊断,以进行早期治疗已成为现代医学所面临的最大挑战！ ;;资料显示：美国过去30年间肿瘤患者5年生存率从50%提高到63%，提高的13%全是由于早期发现。 美国疾病控制中心（CDC）认为“筛查可以减少肿瘤死亡”。从1999年开始，针对50岁以上人群进行结直肠癌筛查，使结直肠癌死亡率减少了60%。; 在英国，早期诊断肾癌能够提高70-94%的原发肿瘤患者5年生存率。 （Early diagnosis improves survival in kidney cancer. 2012; 256(1748):13-6,2. ) Nomura等发现胃癌如果能早期诊断、早期治疗，5年生存率可达90%。 （Dig Surg,2007;24(2):96-100.）;病理检查;;理想的肿瘤标志物;Clinical needs for biomarker discovery in relation to colon carcinogenesis;Yang 等通过基因组数据挖掘的方法，整合某些肿瘤的特异性标志物，并指出这些标志物的联合应用将提高肿瘤早期诊断的灵敏性和特异性。;; 二.常用肿瘤标志物的应用评价;肿瘤标志物非常多 单个标志物敏感性或特异性偏低 尚无统一标准，参考范围各实验室不同 理论和实践都提倡多种标记物联合检测，以提高敏感性和特异性; 1997年：欧洲肿瘤标志物组织（EGTM）成立 肿瘤标志物检测质量控制和标准化管理 1998年：美国临床生物化学学会（NACB）成立 肿瘤标志物分析检测及临床应用指导原则 1992年：中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会成立 2012年：中华医学会检验分会、卫生部临床检验中心 及中华检验医学杂志编委会共同发布肿瘤标 志物临床应用建议; 2013年，美国癌症协会（ACS）公布的癌症筛查指南 CA Cancer J Clin, 2013 ;;;FOBT用于≥50岁患者的早期CRC 筛查。 因CEA缺乏敏感性和特异性， 因此建议CEA不能用于健康人群早期CRC筛查 。 基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)可能比CEA更早发现CRC，是最有应用前景的血浆肿瘤标志物 之一，但需要通过大量的前瞻性研究证实。 微卫星不稳定性(MSl)用于遗传性非息肉性结肠直肠癌 (HNPCC)的初筛。;;;;用逐一剔除法(Leave-One-Out)分析得出的平均值;HE4和CA125组合的灵敏度高于单用其中任何一个的灵敏度 加入其他标志物不能提高HE4/CA125组合的灵敏度;发达国家，肺癌是最常见的癌症，是癌症死亡的主要原因。 目前常用的肿瘤标志物： 小细胞肺癌（SCLC）：NSE、proGRP 非小细胞肺癌（NSCLC）：CYFRA21-1、CEA、SCC 由于缺乏组织特异性和敏感性，现有的肺癌肿瘤标志物均不推荐用于无症状人群或高危人群的肺癌筛查。但无法通过活检获得最终诊断时，肺癌标志物仍具有辅助诊断的意义。 ;肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图;组织学分型的准确性表现; 三.肿瘤标志物研究新进展;;新标志物的研发与应用;;基因测序;二代测序基本原理是边合成边测序，用不同颜色的荧光 标记四种不同的dNTP，当DNA聚合酶合成互补链时，加 一种dNTP就会释放出不同的荧光，根据捕捉的荧光信号 并经过特定的计算机软件处理，从而获得待测DNA的序列 信息，如Solexa 高通量测序。 ;Solexa 高通量测序程序;霍普金斯大学Kimmel癌症中心的科学家们依靠全基因组测序癌症特异性突变，检测出了全部24个子宫内膜癌，以及22个卵巢癌其中的9个，准确率分别为100%和41%。基因测序有潜力以一种可扩展的、符合成本效益的方式检测癌细胞，从而有助于肿瘤诊断。 利用测序技术得到的miRNAs表达谱，可用于胰腺癌诊断。 利用基因测序技术在全基因组水平上探索肝癌患者中的HBV整合的分子机制，为肝癌的临床诊断治疗提供新思路。;最近，血浆循环mRNA的出现为肿瘤诊断开辟了一条新的途径。;miRNAs;;miRNAs与结直肠癌转移;