终版PKPD及其临床应用.pptVIP

浓度依赖性抗菌药物 30 125 For G+ For G- 药效动力学-抗生素后效应 是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍(1log10单位)所需的时间(与对照组的差)。PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应(Persistent effects)。  对于G＋球菌，所有抗生素都有PAE； 对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有较长的PAE 短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌，例外的是碳青霉烯类，有1-2小时PAE。 两性霉素、氟胞嘧啶对真菌也有PAE，但三唑类抗真菌药物没有PAE。 抗生素后效应 PAE在体内是变化的，动物感染模型的研究发现： 体外PAE不能预见体内的PAE，多数情况下，体内的PAE长于体外PAE，在白细胞存在时，氨基甙类和喹诺酮类的PAE将更长； 体外链球菌对β-内酰胺的PAE延长，而体内未见延长； 体外在长给药间隔或重复给药后氨基甙类的PAE降低或消失，但体内实验未发现此结果。 抗菌药药效动力学参数 亚抑菌浓度下的抗生素后效应(PA SME) 是指细菌暴露于高浓度(10×MIC)抗菌药后，在低于MIC的药物浓度下，数量增加十倍(1log10单位)所需的时间(与对照组的差)。PA SME的意义与PAE相似，不同的是将细菌暴露于高浓度抗菌药物后，继续置于低药物浓度(MIC)下，观察其再生长的延迟相。 PA SME较之PAE更符合体内情况 亚抑浓度下可导致细菌慢生长并有形态改变 Sub-MIC的后效应在体内长于体外。 抗菌药分类 PK/PK 参数 药物 时间依赖型 （短PAE） TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 时间依赖型 （长PAE） AUC24/MIC 链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素 浓度依赖型 AUC24/MIC or Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B 抗菌药物的PK/PD分类 时间依赖性：在药物浓度超过MIC4-5倍以上时杀菌活力不再增加 浓度依赖性：药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加 Required %TMIC for cidal: ~ 40% for carbapenems ~ 50% for penicillins ~70% for cephalosporins Required %TMIC for static －20% for carbapenems －30% for penicillins －40% for cephalosporins 内酰胺类药效学与合理给药 时间依赖性药物TMIC与疗效 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%) Penicillins Cephalosporins Mortality after 4 days of therapy (%) ? 内酰胺类TMIC%与中耳炎患者细菌学清除率关系 20 40 60 80 100 Time above MIC (% of dosing interval) 0 20 40 60 80 100 Bacterial eradication (%) 0 PSSP PISP-PRSP H. influenzae Craig Andes, Pediatr Infect Dis J, 1996 Dagan et al studies ?内酰胺类TMIC%与鼻窦炎患者细菌学清除率关系 Craig Andes, Pediatr Infect Dis J, 1996 Gwaltney Scheld studies 20 40 60 80 100 Time above MIC (% of dosing interval) 0 20 40 60 80 100 Bacterial eradication (%) 0 PSSP H. influenzae ?内酰胺类与酶抑制剂复合制剂 复方制剂中酶抑制剂所维持的TMIC时间较短，但疗效确切，可能与抑酶后效应有关。 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 莫西沙星的AUIC值最高，具有较好的抗肺链活性，并预防耐药;左氧氟沙星即使增加剂量至750mg仍不能预防耐药产生。 演示课件 MPC系指是指抑制细菌耐药突变的最低浓度。MPC低的抗菌药物能够更好地防止耐药菌株的选择和传播。在此浓度下，病原菌必须同时发生