221肿瘤的化学治疗.ppt

化疗天数与患者预后 P0.0001 时间 ( 年 ) 0 2 4 6 8 10 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 D F S 15 天 ≥15天 DFS P=0.0115 时间 ( 年 ) 0 2 4 6 8 10 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 O S OS 15 天 ≥15天 Breast Cancer Res Treat 2009; 114:479-484. 微管蛋白抑制剂 31 干扰微管白合成 : 秋水仙碱 长春碱类 干扰微管蛋白解聚 : Taxoids 微管蛋白 微管 20nm ? ? 抗有丝分裂类抗肿瘤药物 着丝点 可溶性微管 蛋白二聚体 核膜片断 32 Taxoids 促进微管蛋白聚合 防止微管蛋白解聚 长春碱类 抑制纺锤丝的形成 有丝分裂前中期 抗肿瘤药物 — 拓扑异构酶抑制剂 ? 拓扑异构酶 I 抑制剂 ：喜树碱类： CPT-11 ， Topotecan ? 使 DNA 单链断裂，干扰 DNA 复制 ? 副作用： CPT-11 引起乙酰胆碱综合征，迟发性腹泻，恶心， 呕吐，骨髓抑制 ? 适应症：肠癌、 SCLC 、卵巢癌 33 抗肿瘤药物 — 拓扑异构酶抑制剂 ? 干扰拓扑异构酶 II ：鬼臼类：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙 ? 使 DNA 双链断裂，干扰 DNA 复制 ? 主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一过性低血压。 ? 适应症：广谱抗肿瘤药物，睾丸肿瘤， SCLC ，难治性 NHL 34 主要内容 ? 肿瘤化疗的概念 ? 肿瘤细胞生物学 ? 抗肿瘤药物的分类和作用机理 ? 抗肿瘤药物的不良反应 ? 肿瘤化学治疗的临床应用 35 抗肿瘤药物毒副作用 ? 近期 36 ? 共性 ? ①骨髓抑制 ? 个性 ? ②胃肠道反应 ? ③脱发 ? ④局部刺激（药物外渗） ? ⑤过敏反应 ? ①心脏毒性 ? ②肺毒性 ? ③神经系统毒性 ? ④肝脏毒性 ? ⑤肾脏毒性 ? 血 WBC 的下降：感染（抗菌治疗和 G-CSF 的应用） ? 血 RBC 的下降：贫血（输注 RBC 和 Epo 的应用） ? 血小板下降：出血（输注血小板和 Tpo 的应用） ? 恶心、呕吐： 5 － HT 3 受体拮抗剂 ? 口腔溃疡：漱口，抗菌治疗 ? 腹泻、腹痛：抗菌治疗、水电解质平衡 抗肿瘤药物毒副作用 ? 远期 ⑴致癌 ⑵不育 (3) 生长发育障碍或迟缓 37 主要内容 ? 肿瘤化疗的概念 ? 肿瘤细胞生物学 ? 抗肿瘤药物的分类和作用机理 ? 抗肿瘤药物的不良反应 ? 肿瘤化学治疗的临床应用 38 化疗的临床应用 —— 化学治疗目的 ? 根治性化疗（ Curative Chemotherapy ） ? 辅助性化疗（ Adjuvant Chemotherapy ） ? 新辅助化疗（ Neoadjuvant Chemotherapy ） ? 姑息性化疗（ Palliative Chemotherapy ） ? 研究性化疗（ Investigative Chemotherapy ） 39 化疗的临床应用 — 根治性化疗 ? 化疗可能治愈的肿瘤： 急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、 HD 、 睾丸生殖细胞癌、卵巢癌、儿童肾母细胞瘤、 胚胎性横纹肌肉瘤、尤文氏瘤等。 40 化疗的临床应用 — 根治性化疗 ? 适用于化疗可能治愈的肿瘤 ? 选用公认的标准联合化疗方案 ? 足疗程，足剂量 ? 不要随意延长化疗间隔 ? 加强支持治疗，积极防治化疗合并症 41 化疗的临床应用 — 辅助化疗 ? 根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根 治性治疗的一部分。 ? 术后尽早开始化疗 ? 应用标准方案 ? 乳腺癌，成骨肉瘤，结肠癌，肺癌、儿童实体 瘤等 42 化疗的临床应用 — 新辅助化疗 ? 手术或放射治疗前的化疗 ? 增加手术切除率，减少手术损伤，消除亚临床 转移灶，了解肿瘤对化疗的反应 ? 应用标准方案 ? 适于部分头颈癌，直肠癌，骨肉瘤，乳腺癌等 43