药物代谢和药物相互作用的体外研究(修.docxVIP

工业指南 药物研发过程中药物代谢和药物相互作用的体外研究 Ⅰ. 简介 药物进入体内以后， 一般经过两种途径进行消除： 直接排泄或者代谢成为一种或几种活 性的或非活性的代谢产物。 当药物主要通过代谢进行消除时， 那么它的代谢途径会显著影响 药物的安全性、 有效性及使用方法。 如果药物仅由一种代谢途径进行消除， 那么代谢速率的 个体差异能导致血和组织中的药物和代谢物浓度的极大差异。 一些例子表明， 差异呈现具有 遗传多态性特征的双相分布（如 CYP450 2D6， CYP450 2C19， N- 乙酰转移酶） 。当遗传多 态性影响一条重要的药物消除途径时， 为了达到安全有效地使用药物的目的， 有必要进行大 剂量调整。 已有例子证明这种差异的存在会影响治疗的效果。 例如，某种药物主要有 CYP450 2D6 进行代谢，大约有 7%的高加索人对这种药物没有代谢能力，但是这个比例在别的人种 通常要低得多。类似的报道也可见于其它的代谢途径，主要是 CYP450 2C19， N- 乙酰转移 酶。不仅如此，很多酶的代谢消除途径，包括绝大部分由 CYP450 代谢酶介导的，可以被联 合用药中的其它药物抑制或诱导，结果，患者共服其它化合物会发生治疗情况的突然改变。 这种药物相互作用会引起血液和组织中药物和代谢物浓度减少或增加， 或者引起有毒物质的 积蓄（如一些抗组胺药与抗真菌药间的相互