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细菌与宿主的相互关系病原生物学教研室 正常菌群与条件致病菌一 正常菌群（normal flora）1 概念：在人体各部位经常寄居而对人 体无害的细菌 2 分布：皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽 腔、口腔、肠道、尿道、阴道 等3 正常菌群的生理作用 （1）拮抗作用：生物屏障 ① 改变pH：抑制外来菌 ② 占位性保护作用：生物膜 ③ 争夺营养 ④ 抗生素与细菌素的作用 （2）营养作用 代谢：蛋白质、糖、脂肪、 胆汁、胆固醇 合成：维生素 转化：激素 （3）免疫作用 Ag－Ab－本身、其他 二 条件致病菌（opportunistic pathogen） 在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染。 1 条件致病菌致病的条件： 细菌方面因素： ① 改变寄生部位： ② 菌群失调 机体方面因素： 免疫功能下降 2 常见条件感染类型： 三 医院内感染（nosocomial infection） 病人住院期间又患其他感染 感染来源： ◇ 交叉感染 ◇ 内源性感染（自身感染） ◇ 医源性感染 注意：患有重症疾病者 高龄者 局部血运不良、有坏死、 血液凝块等 细菌的致病性 致病性：细菌引起感染的能力 毒力：致病性强弱 半数致死量 （median lethal dose ,LD50） 半数感染量 （median infective dose,ID50） （半数实验动物死亡或感染所需要的 最小细菌数或毒素量） 细菌致病的原因： 1 侵袭力： （1）侵入、寄居 （2）繁殖、扩散 （3）抵抗防御 2 产毒性： 产生并释放毒素一 侵袭力： （一）粘附与定植（adherence and colonization） 1 菌毛: 编码菌毛基因：染色体、质粒 特点：组织特异性，受体： G－：糖类，G＋：类蛋白或糖蛋白 2 细胞壁成分: 脂磷壁酸（A族链球菌）：受体 3 其他因素：生化反应 “菌斑” ：变形链球菌 -龋齿：乳杆菌（二）繁殖与扩散 表面：霍乱弧菌 细胞内：志贺菌 侵袭性酶类：扩散，如透明质酸酶、链激酶、链道酶、胶原酶等 （三）对机体防御机制的抵抗 1 抗吞噬 荚膜、M蛋白、Vi抗原、K抗原、血浆凝固酶； 2 抗调理作用 荚膜多糖中的唾液酸可阻断旁路途径的正反馈和C3b的调理作用；SPA可阻断巨噬细胞Fc受体与抗体IgG的Fc段结合 3 抗sIgA作用 某些细菌可产生IgA蛋白酶，能分解sIgA降低机体局部防御功能二 产毒性：（一）外毒素（exotoxin)： 1.来源：G+，少数为G－ 胞浆内合成后分泌到菌体外， 或在细菌死亡溶解后释放 2.成分：蛋白质：A 亚单位：活性蛋白 B 亚单位：结合蛋白 3.基因：染色体（霍乱） 质粒（LT、ST、破伤风、炭疽） 噬菌体（白喉） 4.毒性：强 5.稳定性差，可经甲醛脱毒制成类毒素 6.毒性作用:有组织器官选择性： 神经毒素、细胞毒素、肠毒素、其他毒素 7.刺激机体产生抗毒素神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素封闭抑制性神经元质粒肉毒梭菌肉毒毒素阻断乙酰胆碱释放前噬菌体细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素抑制蛋白质合成前噬菌体肠毒素霍乱弧菌肠毒素激活腺苷酸环化酶使肠上皮细胞内cAMP含量上升染色体大肠埃希菌肠毒素同霍乱弧菌质粒金黄色葡萄球菌肠毒素刺激呕吐中枢质粒/染色体其他化脓性链球菌红疹毒素破坏毛细血管内皮细胞前噬菌体产气荚膜梭菌α毒素分解细胞膜上的卵磷脂染色体鼠疫耶尔森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管内皮细胞质粒炭疽芽胞杆菌毒性复合物血管通透性增高质粒（二）内毒素(endotoxin)： LPS 1 来源：G－,细菌死亡溶解后释放 2 成分：脂多糖,耐热 3 毒性：弱 4 能脱毒制成类毒素？--脱毒的内毒素 5 刺激机体产生抗体 6 毒性作用：无选择性 (1) 发热反应:体温调节中枢 (2) 白细胞反应：先减后增 (3) 内毒素血症与内毒素休克 (4) DIC (5) 其他致病作用 (6) 对机体的保护效应 内毒素的检测： 鲎试验 原理：鲎是海洋中的一种冷血节肢动 物, 其血中有一种特殊的变形细 胞, 内含凝固酶原和可凝固蛋白， 冻融后制成溶解物 (鲎试剂)。 内毒素 凝固酶原 凝固酶 可凝固蛋白 凝固敏感, 能测出0.01-1.0mg/mL的内毒素?内毒素外毒素来源G-G+细菌及小部分G-细菌存在部分细胞壁成分，溶菌后释放胞浆内合成分泌至细胞外，或溶菌后释放出来化学成分及结构脂多糖由脂类A、核心多糖及寡糖重复单位组成蛋白质，由A、B二个亚单位组成稳定性160OC，2-4h60OC-80OC，30min毒性作用较弱，无选择性强，对组织有选择性抗原性可刺激机体产生抗菌性抗体，据报导可经处理变成类毒素刺激机体产生抗毒素，经脱毒可变成类毒素,进行人工主动免疫基因控制染色体基因质