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药物半衰期与合理用药 南京军区南京总医院（ 210002）蔡明虹 谈恒山 李金恒 药物半衰期（ t1/2 ）有称生物半衰期与生物半效期，指血中药物浓度下 降一半时所需的时间。 消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期， 通常用 t1/2 （一房室模型）、t1/2 （二房室模型）t1/2 （三房室模型）来表示。由于药 物消除相半衰期在合理用药中的重要地位， 其越来越被临床医师认识、 接纳、重 视。 1 通过消除相半衰期可预知体内药物的变化轨迹 1．1 一次性用药或长期用药停药后 5 个 t1/2 （指消除相半衰期以下同），药物 在体内的浓度已消除 95% ，也就是说此时患者体内的药物浓度已基本消除，没 有特殊病理，生理等因素造成 t1/2 的明显改变的话，就没有监测血药浓度的必 要，如氨茶碱停药 3d[t1/2 （8±12h）] ，地高辛停药 10d[t1/2(36~51)h] 。若 患者停药时间小于 5 个半衰期突然发病， 此时加用静脉负荷用药需注意用量， 用 药速度不易过快，否则非常容易引起药物的中毒。 1．2 连续用药达 7 个消除相 t1/2 ，血药浓度可达 99%稳态。也就是说此时患 者体内的药物浓度已基本达到一个稳定状态。 这时监测血药浓度， 对长期用药的 患者来说， 最具有价值。 医、药工作者可根据血药浓度监测结果给患者调整一个 比较理想的用药方案。如某患者服氨茶碱 0.1g ，1 次/ 8h，共 3d 后测得茶碱血 浓度为 6ug/ml ，患者肝、肾功能稳定，无增减用药的话，即可改用药方案为氨 茶碱 0.2g ，1 次 8h。若患者病情严重，多脏器衰竭，药物品种用的较多，其中 不乏有药物相互作用的可能性，最好在用药 2~3 个 t1/2 时即监测血药浓度，如 此时血药浓度已达治疗范围，说明患者 t1/2 较长，用药量偏大，需立即减量应 用，否则稳态时会造成药物中毒。 等到药物达稳态时再复测一次血药浓度， 同时， 测肝、肾功能，这样可使医药工作者心中有数。如患者病情不稳定，特别是肝、 肾、心脏等功能变化较大， 此时患者药物半衰期往往处在动态变化之中， 需随时 监测血药浓度，方可保证用药方案的准确性。 2 通过消除相半衰期确定给药方案人类有许多疾病要求治疗药物在人体 中的浓度波动在一个最佳的治疗范围内， 过高会导致不良反应的增加， 甚至引起 死亡，过低又不能起到较好的治疗作用。例如降压药、解痉止喘药、强心药、抗 癫痫药等。这种情况就需要通过消除相半衰期来确定给药方案。 2 ．1 超快速消除类（ t1/2 ≤1h）。此类药物大多吸收快，消除亦快，不易在体 内蓄积，可多次应用， 如用药不当， 亦可使血中药物浓度偏低而达不到治疗效果。 如青霉素静脉用药， 若静滴时间过长， 虽然体内维持药物浓度的时间较长， 但达 不到抑菌浓度（ MIC ），疗效差，还易引起细菌耐药性。因此，此类药物易快速 进入体内，使血药浓度升高而达治疗目的， 或可加大用药量，使血药浓度高出 MIC 数倍，用冲击治疗的方法，使血中药物较高浓度保持较长时间以达较好的疗效。 但必须注意的是血药浓度并非无限制的越高越好， 要注意过高的、 血药浓度是否 会引起患者药物不良反应， 比如青霉素的脑膜刺激症状。 因此，合理的用药方案， 必须兼顾。如青霉素可溶在 100~200ml 液体中，根