治疗心绞痛的药物.pdfVIP

参照世界卫生组织有关意见，将心绞痛分型如下： 1.稳定型心绞痛最常见，多在体力活动时发病。 2.不稳定型心绞痛 包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，有可能发展为心肌梗塞或猝死，也可逐渐恢 复为稳定型心绞痛。 3.变异型心绞痛 为冠状动脉痉挛所诱发。属于自发性心绞痛，休息时也可发病。 心肌暂时性缺血缺氧是由于血和氧的供需失去平衡所致。现已明确心肌对氧的需求增加和冠状动脉痉 挛二方面是心绞痛发生的重要病理生理机制。 心肌的氧供应决定于动、静脉的氧张力差及冠状动脉的血流量。正常情况下心肌细胞摄取血液氧含量 65%～75% ，已接近于最大量，如再需增加氧的供应，已难以从血中更多地摄取氧，只能通过增加冠状动 脉血流量来提供，而后者又取决于冠状动脉阻力、灌流压、侧枝循环及舒张时间等因素。正常情况下冠状 动脉系统的小动脉阻力对冠状动脉流量起着重要作用，出现粥样硬化后，狭窄区以下的小动脉因缺氧而舒 张，此时较大的心外膜血管则对冠状动脉流量起主要作用。 心肌对氧的需求约为 8～ 10ml/100g 心肌 / 分，决定氧耗的主要因素是心肌的基本代谢，心室壁肌张力， 分钟射血时间，心率和收缩性。其中，基本代谢的氧耗用于细胞膜转运功能及合成蛋白质，它较为稳定， 少受药物影响；室壁肌张力则影响较大，它与心室容积和心室腔内压力成正比，张力愈高耗氧愈多；分钟 射血时间是每搏射血时间与心率的乘积，射血时室壁肌张力最高，所以，射血时间愈久，耗氧愈多；收缩 性的强弱也明显影响氧耗，强时耗氧多，反之耗量少。由于测定心肌实际耗氧量较为困难，临床上将影响 耗氧量的主要因素简化为 “三项乘积 ”（收缩压×心率 ×左心室射血时间）或 “二项乘积 ”（收缩压 ×心率）作为 粗略估计心肌耗氧量的指标。 由上可见， 药物可通过舒张冠状动脉、 解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血。 药物也可通过舒张静脉，减少回心血量、降低前负荷；舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷；降低室 壁肌张力；减慢心率及降低收缩性等作用而降低心肌对氧的需求。实际上，常用的抗心绞痛药正是通过对 这两方面的影响，恢复氧的供需平衡而发挥治疗作用的。 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸酯类药物有：硝酸甘油，硝酸异山梨酯，单硝酸异山梨酯，其中硝酸甘油最常用，戊四硝酯及吸 入用的亚硝酸异戊酯已少用。 可见， 所有硝酸酯类化合物均为硝酸多元酯结构，具有高脂溶性， 它们结构中的 O-NO2 是发挥疗效的 关键部分。 硝酸甘油 「药理作用」硝酸甘油（ nitroglycerin ）的基本作用是松弛平滑肌，但以松弛血管平滑肌的作用最为明 显，现分述如下： 1.对血管的作用 能舒张全身静脉和动脉，但舒张毛细血管后静脉（容量血管）远较舒张小动脉的作用 为强。对较大的冠状动脉也有明显舒张作用，对毛细血管括约肌则作用较弱。对血管作用的总结果是：血 液贮积于静脉及下肢血管，使静脉回心血量减少，降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力。治疗量的硝酸 甘油使动脉收缩压约降 1.3～2.0kPa （10～ 15mmHg ），舒张压不变，后负荷略降。它也能舒张头、面、颈、 皮肤血管及肺血管。 2.对心脏的作用 硝酸甘油对心脏无明显作用。对正常人及无心功能衰竭的冠心病患者，却使每搏及分 钟输出量减少，心率不变或轻度加快；剂量加大，可致降压而反射性加快心率。心绞痛患者舌下含用硝酸 甘油数分钟后，心脏负荷迅速减轻，表现为心室舒张末压下降，心室内径减少，外周血管阻力下降，使左 心