药物分析复习总结.pdfVIP

第二章药品质量控制与药物分析方法验证 1. SOP （标准操作规程） 2. QC （质量控制） 3. GLP （药物非临床研究质量管理规范） （Laboratory ） 4. GCP （药物临床试验质量管理规范） （Clinical ） 5. GMP （药物生产质量管理规范） （Manufacture ） 6. 系统误差（具有固定的正或负偏差） (方法误差；试剂误差；仪器误差；操作误差 ) 偶然误差（不可定误差） 7. RSD 即变异系数（相对标准偏差） 8. 容量分析相对误差（ RE）通常在 0.2% 以下；仪器分析法 RE 通常为 2%~5% 9. 称量的误差应小于 1% 10. 药典中 API 未规定含量百分数上限时，即不超过 101.0% 11. 消除系统误差方法： 回收试验 、校准仪器、对照实验、空白试验（回收试验：考察分析 方法 能够对样品中被测物给予全量相应的能力 验 +证试验 12. 95% 的置信区间用 1.96 σ值进行计算 13. 方法学验证参数：专属性；准确度（ 回收率 ）；精密度（ RSD ）；定量限；检测限；定量 限；线性与范围 14. 称量时要多称一位，比如要称 2.0g ，则应称取 1.95g~2.05g ，而不是 1.5g~2.5g 15. 精密称量指称取重量应准确至所取质量的千分之一 16. 热水指 70~80 度的水 17. 不管鉴别、 杂质测定 （定量、限度）、含量测定， 都需要进行的方法学验证为 “专属性” 和“耐用性” 18. 常用化学试剂质量等级：化学纯、分析纯、试剂纯、优质纯 19. 分析方法验证的主要效能指标：准确度；精密度（重复性，中间精密度，重现性） ；专 属性；耐用性；线性和范围；检测限和定量限； 20. 测量不确定度的含义： 是表征合理地赋予被测量值的分散性， 与测量结果相联系的参数。 21. 药典附录包括 “制剂通则” “通用检测方法” “指导原则” 22. 杂志检查一般为限度检查 第三章样品的前处理和药物提取技术 一、生物样品的采集（血浆、血清、全血；尿液；组织样品） 血浆：加抗凝剂后， 2500~3000r/min 离心 5~10 分钟 血清：静止凝固后， 2500~3000r/min 离心 5~10 分钟 二、生物样品的预处理（目的；影响因素；有机破坏，除蛋白质，结 合物的水解，化学衍生化，游离药物分析的样品前处理方法） 目的： 使药物从结合物中释放；防止杂质干扰；满足专属性；防止仪器污染 影响因素： 药物理化性质；浓度范围；测定目的；生物样品类型；预处理和分析技术 预处理技术： 1. 有机破坏 ① . 湿法破坏：硝酸 -高氯酸（ 对含氮杂环药物的破坏不够完全 ） ② . 干法破坏：马福炉灰化法；低温等离子灰化法；氧瓶燃烧法（ 常用于卤素 ） 2. 除蛋白质 ① . 加入与水相混溶的有机溶剂脱水 ② . 加入中性盐盐析 ③ . 加入强酸生成不溶性盐 ④ . 加入重金属盐类沉淀剂 ⑤ . 加热 3. 结合物水解：水解法；酶解法；溶剂解法 4. 化学衍生化 5. 游离药物分析的样品前处理方法（ 常用于血液处理中 ） ① . 平衡透析法； ② . 超滤法 还有超离心法和凝胶过滤法等 三、提取分离及相关技术（液 -液提取法；离子对提取法；固相萃取 法；固相微萃取技术，微透析，柱切换） 液-液提取法：水相的 pH 很重要，决定药物的存在状态；碱性药物最佳 pH 要高于 pKa 值