天然免疫与血管疾病.pptxVIP

Cardiovascular research institute of Wuhan universityInnate immunity and cardiovascular diseasesJieyu ZhangGuohaipeng Zhangjieyu 天然免疫定义非特异性的，广谱的抗病原微生物的功能机体抵抗病原微生物的第一道防线特点启动迅速作用时间较短非特异性抗原识别谱广无免疫记忆天然免疫系统组成屏障结构 皮肤粘膜屏障、物理屏障、化学屏障、生物屏障及内部屏障—血脑屏障、血胎屏障免疫细胞 巨噬细胞、 NK细胞、中性粒细胞 、肥大细胞、嗜碱性粒细胞效应分子 补体系统、细胞因子、溶菌酶、其他分子 天然免疫反应的基本过程形成同源或异源二聚体激活巨噬细胞NK细胞 microbesPAMPs在胞膜或胞质中 吞噬病原微生物及杀伤被感染宿主细胞通过穿孔素和颗粒酶杀伤被感染宿主细胞PRRs激活下游信号传导通路宿主细胞合成I型IFN，细胞因子抑制病原微生物在宿主体内的繁殖，并对其清除招募巨噬细胞NK细胞 中性粒细胞，产生炎症反应抗原的识别信号转导效应inflammatory cytokinesIL-6, IL-12, and TNFαMyD88 Dependent PathwayTLRsTRIF Dependent SignalingType I interferons NOD1.NOD2 recruit RIP2, which activates NF-kB and caspase 1PAMPsNLRsinflammatory responsecell death , proIL-1bRLHsRIG-I.MDA5 recruits Cardif, which, in turn, recruits IKKs to activate NF-kB and IRFthe induction of type I IFNPAMPsPAMPs为大量的微生物共有的高度保守的分子模体，并对微生物的生存至关重要以糖类和脂类为主的细菌胞壁成分 脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、类脂、脂阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素 病毒产物及细菌胞核成分非甲基化寡核苷酸CpGDNA、单链RNA、双链RNA 模式识别受体（PRRs）由细胞表达的，与病原微生物的识别或细胞应激相关的蛋白 可分为细胞内吞噬受体或信号受体主要有以下几类 TLRsNLRs：NODs NALPS DectinsRLHs：RIG-I MDA-5体液中的PRRs补体成分 （C3 C1q ）和 MBL collectin 家族成员 Pentraxin 家族 SAP, CRP, 和 PTX3LPS结合蛋白模式识别结构域C型凝集素结构域 清道夫受体富半胱氨酸结构域 富亮氨酸重复序列结构域 天然免疫识别靶点病原相关分子模式(PAMPs)自身改变的抗原（暴露 修饰）自身成分的丢失Toll样受体TLRs 是I型跨膜蛋白，属于白介素-1受体家族成员在哺乳动物中现已发现13 种, 人10种，小鼠13种包含三个结构域胞外LLRs——结合PAMPs跨膜区胞质TIR结构域——启动信号转导TIR-domain containing adaptorsMyD88 myeloid differentiation factor 88 MAL（TIRAP) MyD88-adaptor-likeTRIF (TICAM1), TIR-domain-containing adaptor protein inducing IFNβ TRAM（TICAM2) TRIF-related adaptor moleculeSARM sterile α- and armadillo-motifcontaining proteinTLR 信号传导通路MyD88 Dependent PathwayMyD88-Independent /TRIF Dependent SignalingLPSLPSLBPYeastBacteriaBacteriaZymosanPGNBLPFlagellinLBPViraldSRNADNACpGMALP2LTALAMMD2TLR2TLR1TLR2TLR6TLR5TLR4TLR4ST2SIGIRRTLR10TLR11TLR12TLR13CD14CD14IRF8IRF3IRF8IRF7IRF7TIRAPTIRAPTIRAPMyD88sMyD88MyD88MyD88MyD88MyD88MyD88MyD88MyD88MyD88sRacRacToIIIPTRAMRIP2RIP2PI3KPI3KTRIFUbC13BTKUEV1AECSITTriad3NF-kBNF-kBNF-kBNF-kBIRAKMIRAK4TRAF6IRAK2IR