第五章 毒作用影响因素 PPT精品课件.pptVIP

（二）大 小 分子量：较小分子量（ 200）的亲水性分子如乙醇或尿 素能经膜孔（直径为0.4 nm）以滤过方式越过膜。然而离子化 化合物、甚至小离子，例如钠，则不能通过膜孔，因为在水性 环境中钠离子事实上成为水合物因而大于正常的膜孔。 分散度：外源化学物微粒的大小与分散度成反比。 粒子越小分散度越大，其比表面积越大，表面活性越大。 分散度的大小还可影响其进入呼吸道的深度和溶解度，从 而可影响毒性作用。 （三）挥发性 挥发性液态化学物的毒性与其固有毒性和挥发性有关。 例如，苯与苯乙烯的LC50均为45mg/L左右，但苯的挥发性 较苯乙烯大11倍，故其经呼吸道吸入的危害性远较苯乙烯为 大。 但是，如果同为易于经皮吸收的液态化学物，则挥发性 大的较挥发性小、粘稠不易祛除的危害性小，因为其接触时 间较短。在慢性毒性试验中用喂饲法染毒应注意，挥发性的 外源化学物加入饲料后可因挥发而减少暴露剂量。 （四）气态物质的血/气分配系数 气态物质的血/气分配系数（blood/gas partition coefficient）是 指当呼吸膜两侧的气体的分压达到动态平衡时，其在血液中的浓 度和肺泡气中的浓度之比。该系数可影响到达肺泡的气态物质通 过简单扩散跨呼吸膜吸收入血，系数越大越易被吸收入血。 （五）比重 气态和蒸汽态外源化学物的比重是影响其毒作用的因素之一， 如沼气中毒、光化学烟雾和化学性火灾有毒烟雾。 （六）电离度和荷电性 外源化学物离子化程度不同，影响其跨膜转运。 空气中的外源化学物微粒的荷电性影响其在空气中的沉降和 呼吸道的阻溜率。 样品中常含有不纯物，包括原料、杂质、副产品，以及溶剂、赋形剂、稳定剂和着色剂等。这些不纯物可能影响受检化学物的毒性，其中有些不纯物的毒性比受检化合物的毒性高，可影响对受检样品毒性的正确评价。 化学物稳定性影响其毒作用，如化学物挥发、分解等。 三、不纯物和外源化学物的稳定性 第二节 机体因素 一、物种、品系及个体的遗传学差异 （一）解剖、生理的差异 （二）代谢的差异 （三）修复能力的个体差异 二、宿主其他因素对毒性作用敏感性的影响 （一）健康状况 （二）年龄 （三）性别 （四）营养条件 一、物种、品系及个体的遗传学差异（一）解剖、生理的差异 不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学和代 谢过程均有差异，其根本原因在于基因组的不同。 例如：肝脏分叶，狗为7叶，兔5叶，大鼠6叶，小鼠4叶， 且大鼠无胆囊；体细胞染色体的数目狗为78条，兔44条，大鼠 42条，小鼠40条，人46条。各种动物的脉率随体重增加而降低。 此外，以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1，则小鼠为 20，所以化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量 的化学物对人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小 鼠对毒物更敏感。 品系选择 品系指计划交配的办法获得的起源于共同祖先的一群动物。同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外貌特征、独特的生物学特性及稳定的遗传性能。 1、近交系动物 指采用连续20代以上兄妹交配或亲子交配而培育的纯品系动物。遗传上高度一致，基因纯合度可达98.6-99.8%。 对放射线耐受性强，淋巴细胞白血病发病率6％，化学致癌物质不能诱发乳腺癌和卵巢囊肿，对结核杆菌有感受性。 可用于营养与肝癌发生率关系的研究，对鼠伤寒沙门氏菌C5有抵抗力，对酒精过敏。也可作为许多瘤株的宿主。 乳腺癌自发率低，肺癌发病率为26％，网状细胞瘤8％，血管瘤6％，淋巴肉瘤45％，乳腺癌3％，对放射线极为敏感。 特点：a.实验结果比较准确，可以避免遗传组成不同或个体差异太大等所引起的误差。b.实验结果的平均性较一致。每组仅用较少数的动物，即能看出显著性来。c.实验结果的重复性较大。e.易于获得预期结果。f.近交衰退。 2、突变系动物 在生长繁殖过程中，通过自然突变或人工定向突变的方法，使其某基因发生突变并丧失原有的正常功能。这种突变的基因可以世代相传并保持遗传基因特性的品系动物，称为突变系动物。 无胸腺裸鼠 3、杂交群动物 指两个不同近交系之间有目的地进行交配所产生的第一代动物。 特点：a.具有纯系动物基本相似的遗传均质性。个体间遗传变异很小。b.表现双亲的显性性状 c.对各种实验结果重复性好 d.具有杂种优势 e.国际上分布广 4、封闭群动物 指在5年以上不