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第四篇 心血管系统和血液系统药理 长治医学院药理教研室 郭春花 第17章 离子通道概论及钙通道阻滞药 Heart cell rhythm depends on the opening and closing of a complex series of valves on the cell membrane, called ion channels. Some valves let certain ions like potassium (K+) flow out, others let different ions like sodium (Na+) flow in. There are also pumps that actively move ions one direction or another. §1 离子通道特性及分类 一、离子通道的特性(characteristics of ion channels) 通透性(permeation) 选择性(selectivity) 门控性(gating) §2 作用于离子通道的药物___钙通道阻滞药 2.voltage gated channels ：目前已克隆出 L、N、T、P、Q、R 6 种亚型。其中L型 （long-lasting）作用持续时间长，激活电 压高（-10mv），电导值大（25ps）是细 胞兴奋时外钙内流的最主要途径。 电压依赖性钙通道分子结构 药理作用机制 与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关 ver、dil与开放状态的通道结合,降低通道 作用具有频率依赖性 nif与失活 状态的通道结合,延长失活后 作用具有电压依赖性 常用钙拮抗药 1.硝苯地平（nifedipine 心痛定 ） 药理作用特点 扩张血管作用强：病变痉挛血管（心绞痛、高血压、肺动脉高压症 ） 心脏选择性抑制作用弱 在体剂量大可反射性加快心率和房室传导 2.氨氯地平（amlodipine,洛活喜） 药理作用特点： 起效慢，可减轻由扩血管所致的心率加快、头痛、面红等症状； 口服吸收好，F高，t1/2达36小时； 血药浓度的峰谷波动小； 促进缓激肽中介的NO的产生； 防止或逆转心肌肥厚，抗TNF-α、白介素； 不良反应少 3.尼莫地平（nimodipine） 药理作用特点： 脂溶性高 强效脑血管扩张作用药 脑血管疾病：蛛网膜下腔出血、缺血性脑 卒中、脑血管痉挛、脑供血不足、偏头痛 4.氟桂利嗪（flunarizine，西比林） 药理作用特点： 选择性扩张脑血管，防止缺血缺氧后神经细胞内Ca2+蓄积所致的细胞损伤； 促进红细胞的变形能力，改善微循环。 治疗脑血管功能障碍：血管性痴呆、偏头痛、各种眩晕等。 5.维拉帕米（verapamil，异搏定） 药理作用特点： 对心脏选择性作用强，治疗阵发性室上速的首选药； 对血管有扩张作用，治疗高血压、冠心病 6.地尔硫卓（diltiazem） 对心脏的作用同维拉帕米，对外周血管的作用接近于硝苯地平 * * 二、分类 voltage gated channels ligand gated channels mechanosensitive channels leak channels 钠通道：电压门控 钾通道：亚型多、作用复杂 钙通道：电压、配体门控 氯通道：电压、配体门控 1.按门控机制分 2.按离子选择性分 一、钙离子的生理意义 :心脏起搏、心肌、骨骼肌和 血管平滑肌细胞的兴奋-收缩耦联、递质释放、血 液凝固、腺体分泌及基因表达等。钙离子也是重 要的第二信使。 二、钙通道的类型： receptor-operated channels：存在于肌质 网等细胞器膜上，是储钙释放进入胞浆的途径，由 IP3或Ca2+等第二信使激活细胞器上的相应受体而 引起通道开放。 特征(1)电压依赖性； (2)激活速度20～