降血糖药 抗糖尿病药.ppt

抗糖尿病药 糖尿病使一种常见的有遗传傾向的代谢内分泌疾病，病因大多未明，基本病理、生理为绝对或相对的胰岛分泌不足所引起的三大物质代谢紊乱。产生血糖过高及糖尿。 特征：三多一少（多食、多饮、多尿及疲乏消瘦） 临床用药是胰岛素及口服降糖药。 糖尿病分类 主要分为三类 胰岛素依赖型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病 其余型，包括多种已知病因的继发性糖尿病 Ⅰ型与Ⅱ型糖尿病对比 Ⅰ型 Ⅱ型 1、流行病学 占糖尿病者% 10% 90% 遗传性 50% 90% 2、临床特点 发病时年龄 一般在30岁前 一般在40岁后 起病及症状 急，有三多一少 慢，无明显症状 胰岛素分泌量 很低 高分泌量 酮症 常见 少见 胰岛素治疗 100%依赖 无依赖 糖尿病的治疗原则： 1、缓解症状。 2、防止并发症。 3、改善患者的生活质量。 胰岛素 1．来源：由胰腺β细胞分泌。药用胰岛素是从猪、牛等家畜胰腺中提取而得。现在（65年）已能人工合成。 2.药动学 1)口服无效，皮注或静注，作用维持时间短（T1/2=9~10分钟）。为了延长其作用时间，与碱性蛋白结合制成长效制剂。 2)肝代谢。 3) 代谢方式：双硫键（-S-S-）断裂，由胰岛素酶分解灭活。 S S A链 …-Gln-Cy-Cy-Thr-Ser-Ile-Cy-Ser-…-Try-Cy-Asn- 5 6 8 9 10 11 12 19 21 S S S S B链 …-His-Leu-Cy-Gly-Ser-His-Leu-…-Val-Cy-Gly- 5 6 7 8 9 10 11 18 19 20 Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Thr 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 据文献报导：胰岛素的给药途经： 1、肺吸入给药（气雾剂） 2、肠溶微球口服给药 3.药理作用 主要调节糖代谢，维持血糖于正常水平，同时对蛋白质、脂肪代谢也有一定影响。 1)糖代谢: (1)增加糖去路 增加糖的转运和利用 促进氧化与酵解 促进糖元合成 (2)减少来源 糖元分解减少 糖元异生减少 2)脂肪代谢 增加脂肪酸的运转 促进脂肪合成 抑制其分解 减少游离脂肪酸和酮体生成 3)蛋白质代谢 增加蛋白质的合成 抑制蛋白质分解 作用机理： 胰岛素与受体结合 产生生物效应 1）诱导第二信使的形成，它们具有模拟或具有胰岛素样的作用。 2）与a-亚单位结合，移入胞内后激活酪氨酸激酶，继而催化受体蛋白自身及胞内其它蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应。 3）可使糖载体蛋白和其它蛋白质从胞内重新分布到胞膜，从而加速糖的转运。 4、临床应用 1）重症糖尿病。 2）非胰岛素依赖型糖尿病。 3）抢救糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷。 4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 5）纠正细胞内缺钾： 由于缺O2→GS无氧酵解，ATP↓→酶功能↓，使C内外离子交换↓，C内K+↓，Na+↑→自律性↑→心律失常 。 胰岛素促进GS-K+进入细胞内。 5．不良反应 1）低血糖反应：症状有乏力、疲倦、头晕、心悸、出汗、焦虑、震颤等症状。严重者引起昏迷、惊厥及休克。 正常人血糖80~120%，低于70~80%时出现症状，低于50%以下→ 休克。 防治：及早发现和摄食或饮用糖水，严重者静注50%葡萄糖。 2）过敏反应：少数人可出现过敏性休克。 3）耐受性：急性为血中胰岛素抵抗物增加；慢性为体内产生胰岛素抗体。 口服降糖药 甲磺丁脲、氯磺丙脲 磺酰脲类 格列本脲 常 格列吡嗪等 用 双胍类 ： 苯乙双胍、二甲双胍 药 胰岛素增敏药 罗格列酮、环格列酮 物 恩格列酮等 a-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖