免疫学10T细胞介导的细胞免疫应答.ppt

第三节 T 细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的 T 细胞： CD8CTL 、 CD4Th1 一 . CD8CTL 介导的特异性免疫效应 主要效应功能：杀伤表达有同 MHC I 类分子结合的 特异性抗原的细胞。 1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。 如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。 靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏； b. 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I 类分子表达下降。 CTL 杀伤靶细胞机制（两种） ： (1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CD8CTL ? 特异识别 MHC I- 肽复合物 ( 靶细胞表 面 ) ? 释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质： 穿孔素 ? 形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶 ( 颗粒酶 B) ? 进入靶细胞 ( 通过膜孔道 ) ? 胱门蛋白酶 （ caspases, CPP- 32 ） 活化 ? CAD 活化 ? 降解 DNA 。 注： CAD --- caspase activatable deoxy- ribonuclease (2) 穿孔素非依赖性机制 --- 诱导细胞凋亡 FasL(CTL) 与 Fas( 靶细胞 ) 结合 ? Fas 的死亡功 能区与效应器蛋白 FADD 结合 ? caspases （ caspase 8 ， caspases 3 ）的级联反应 ? 核 酸酶 CAD 活化 ( 去除 I-CAD 的抑制 ) ? 降解 DNA 。 注 :I-CAD -- CAD 抑制蛋白，同 CAD 结合，抑制其 活性。 2. 分泌细胞因子的效应 效应 CD8 CTL 合成分泌细胞因子： (1) IFN ? --- IFN ? 能直接抑制病毒复制； 诱导 MHC I 类分子表达； 活化巨噬细胞等。 (2) TNF ? 和 TNF ? --- 协同 IFN ? 活化巨噬细胞； 与其受体 TNFR-1 结合诱导杀伤 靶细胞。 第七章 T 细胞介导的细胞免疫应答 第一节 T 细胞的抗原识别 T 细胞的抗原识别： 初始 ?? T 细胞 TCR 与 APC 表面递呈的 MHC- 肽复合 物结合。 ?? T 细胞识别抗原具有 MHC 限制性： CD4 + ?? T 细胞识别 APC 递呈的 MHC II- 肽复合物； CD8 + ?? T 细胞识别 APC 递呈的 MHC I- 肽复合物。 一 . ?? T 细胞识别的抗原的种类 1. 由 MHC I 类分子递呈的抗原，即存在于胞浆 （ cytosol ）内的抗原。 来源于： （ 1 ）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞 核内合成的抗原； （ 2 ）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 2. 由 MHC II 类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统 内的抗原。 来源于： （ 1 ）巨噬细胞摄取到内体 (endosome) 中的颗粒成分 ( 如细菌、细胞等 ) 及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （ 2 ） APC 通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。 二． T 细胞的抗原识别 （一）对 MHC I 类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与 MHC I 类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表 面，供 CD8 + T 细胞识别的过程。 MHC I ? 链 ( 新合成 ) ? 进入内质网膜 ? 同钙连接蛋白结合 ? 同 ? 2 微球蛋白 ( ? 2M) 结 合 ? 钙连接蛋白分离 , MHC I ? - ? 2M 异二聚体 形成 ? 与蛋白质复合体 ( 钙网蛋白、 tapasin 和 Erp57) 结合 ? * LMP Ag( 蛋白质 ) 肽（ 8-13 个氨基酸残基） ? ABC （ ATP-binding cassette ）转运 ? 内 质网腔 ? * * ? 蛋白质复合体分离 , MHC I- 肽复合物形成 ? 高尔基体 ? 细胞表面 ? TCR 识别和同 CD8 分子结合（ CD8T 细胞）。 注： 钙连接蛋白 --- 使 MHC I 类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 LMP --- 28 个亚单位构成的大圆柱型的复 合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 （ LMP2 、 LMP7 和 MECL-1 ）的活性部分为衬的空心。 ABC 蛋白 --- TAP-1 （ transporters asso- ciated with antigen processing-1 ）和 TAP-2, 形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽 转运至内质网。 （二）对 MHC II 类分子递呈抗原