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原料药制备工艺研究及中试放大 引言 原料药制备工艺研究及评价要点 化学原料药的中试放大 引言 药品研发现状 我国药品注册较为普遍的现象 已有国家药品标准的审评思路 原料药制备工艺研究及评价要点 核心内容主要有： 1.工艺路线的选择 2.起始原料、试剂、有机溶剂的要求 3.中间体质量控制的研究 4.工艺的优化与放大 5.工艺数据的积累和分析 一、工艺路线的选择 技术评价要素 理论依据 文献依据 试验依据 二、起始原料、试剂、有机溶剂的要求 起始原料选择的一般原则 质量稳定、可控，应有来源、标准和供货商的质检报告，根据工艺路线的要求建立内控标准。 对由起始原料引入的杂质、异构体，必要时应进行相关的质量研究并提供质控方法；对于具有手性中心的起始原料，应制订作为杂质的对映异构体或非对映异构体的限度，同时应对该原料在制备过程可能引入的杂质有一定的了解。 起始原料、试剂、有机溶剂的要求 FDA的要求： 原料药的重要结构组件 有商业来源 其名称、化学结构、理化性质和杂质情况在化学文献中均有明确描述 其获取方法是众所周知的（主要指从动植物提取的起始原料及半合成抗生素）。 起始原料、试剂、有机溶剂的要求 2. 溶剂、试剂的选择 一般来说应选毒性较低的试剂；有机溶剂的选择一般避免使用一类溶剂，